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594 中国肿瘤临床 2011 年第38 卷第10期 · · 新药临床研究 肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究 ① ① ① ② ① 朱仲玲 薛津怀 阎 昭 朱 莉 刘美君 评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征。 设单次给药组10例，给药剂量60 mg ；连续给药 摘要 目的： 方法： 组9 例，每次给药剂量60 mg ，1 日2 次，连续服用7 d。采用液相色谱- 串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5- 氟脲嘧啶 （5-FU）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西（Oxo）的浓度。采用DAS2.0 药动学软件进行药动学参数的分析和计算。 单次给药替 结果： 加氟Cmax 为（1407±383）ng ·mL-1 ，AUC0-t 为（15 403 ±8439）ng ·h ·mL-1 ，活性代谢物5- 氟脲嘧啶Cmax 为（128±36）ng ·mL-1 ，AUC0-t 为 （539±138）ng ·h ·mL-1 ，吉美嘧啶Cmax 为（222±93 ）ng ·mL-1 ，AUC0-t 为（962±390）ng ·h ·mL-1 ，奥替拉西Cmax 为（33.2±14.6 ）ng ·mL-1 ，AUC0-t 为（117±64 ）ng ·h ·mL-1 。与单次给药相比，多次给药后替加氟的Cmax 和AUC 增加明显（P0.05 ），但其增加程度与理论蓄积系数接 近，而代谢物氟脲嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax 和AUC 无明显增加。受试者在研究期间未出现重度以上不良反应。结论：口 服替吉奥片后，受试者耐受良好。多次给药后，替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化。 关键词 替吉奥片 液相色谱- 串联质谱法 药代动力学 肿瘤 doi ：10.3969/j.issn. 1000-8179.2011.10.016 Single-Dose and Multiple-Dose Pharmacokinetic Study of Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium Tablets in Patients with Advanced Solid Tumors 1 1 1 2 1 Zhongling ZHU , Jinhuai XUE , Zhao YAN , Li ZHU , Meijun LIU Correspondence to: Zhao YAN, E-mail: yanzhaotj@126.com 1Department of Clinical Pharmacology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin 300060, China 2Department of Radiotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin 300060, China Abstract Objective: To study the single-dose and multiple-