基质金属蛋白酶9／组织金属蛋白酶抑制剂1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用.pdfVIP

医学研究生学报 2014年 1月 第27卷 第 1期 JMedPostgra，Vo1．27，No．1，Janua~，2014 ·23 · 论 著 (基础研究) 基质金属蛋 白酶9／组织金属蛋 白酶抑制剂 1在鼻致敏 豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用 江满杰，张 勇，吴晋蓉，王志颐，王天友，周 玫，王秋萍 [摘要】 目的 长期慢性炎症导致鼻黏膜重塑特征表现为基膜内胶原沉积。文中探讨与胶原沉积相关的基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase，MMP)．9／组织金属蛋白酶抑制剂 (tissueinhibitorsofmetalloproteinase，TIMP)一1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏 膜重塑中的作用。 方法 Hartley系豚鼠32只，随机分为4组，即实验2w组 、6w组、12w组和对照组。卵清蛋白(ovalbumin， OVA)制备变应性鼻炎动物模型，抗原刺激分别持续2w、6w和 12w。鼻黏膜组织切片，采用HE染色 ，计数鼻黏膜嗜酸性粒细胞 数量。免疫组化法检测鼻黏膜I型胶原、MMP-9和TIMP一1含量。 结果 ①实验2w组、实验6w组、实验 12w组和对照组下鼻甲 嗜酸粒细胞计数分别为：50．75±11．75、56．63±7．46、66．13±8．72和8．00±3．91(个／高倍视野)，与对照组比较，其他各组差异 有统计学意义(P0．01)。②与对照组比较 ，实验2w组、6w组、12w组鼻黏膜的I型胶原、MMP一9和TIMP一1的吸光度随抗原刺激 时间延长均有升高趋势；实验各组的MMP-9／TIMP一1吸光度比值与对照组比较有下降趋势，尤其在实验 12w组，其差别有统计学 意义(P0．01)。 结论 随着抗原刺激延长，鼻黏膜慢性炎症导致与重塑有关的MMP一9和TIMP一1免疫活性增强，MMP-9／ TIMP．1的失衡 ，从而使得细胞外基质 (extraeellularmatrix，ECM)中胶原蛋白沉积。 【关键词】 变应性鼻炎；细胞外基质；胶原；基质金属蛋白酶9；组织金属蛋白酶抑制剂1 【中图分类号】 R765．21 【文献标志码】 A 【文章编号】 1008—8199(2014)01-0023-04 TheroleofMMP．9／TIMP-1innasalmucosaremodelinginanallergicrhinitisguineapigmodel JIANGMan-jie，ZHANGYong，WUJin．tong，WANGZhi—yi，WANGTian—you，ZHOUMei，WANGQiu-ping (1．DepartmentofOtolaryngology，2．DepartmentofPathology，Na ngGeneralHospitalofNanjingMilitary Region，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] objecfive Nasalmucosaremodelingwasidentifiedwithcollagendepositioninbasalmembraneresultingfrom long—termchronicinflammation．Theaimofthisstudywastoexploretheroleofmatrixmetal1opr0teinase-9(MMP-9)／tissueinhibitors ofmetalloproteinase．1(TIMP一1)innasalmucosaremodelinginaguineapigmodelofprolongedallergic—inducedrhinitis． Methods Thirty—twomaleHartleyguineapigswererandomlydividedintofourgroups．Allergenchallengedrgoups(Group2w，Group6wand Groupl2w)andacontrolgroup．Todevelopaguine