抗肠道病毒71型感染药物的研究进展.pdfVIP

国医疸壹堂盘查!!!!生!旦筮!!鳖煎!翅!!!!塑生!趔』!!堡生堕!i翌!!赶：!尘：!Q!!：Y!!：垫：堕!：! 抗肠道病毒71型感染药物的研究进展 林乐勋钟照华 【关键词】肠道病毒71型；抗病毒药物；病毒复制；手足口病 肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)是引起1．2病毒包膜结合抑制剂 footmouth 手足口病(hand disease，HFMD)的主要病毒蛋白的疏水口袋VPl是抗病毒设计的靶 病原体，临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中 点，适合的复合体占据该处可以稳定病毒衣壳并阻 枢神经系统并发症…。5岁以下的儿童感染后易发 止病毒脱壳释放RNAlLo]。研究证明，普来可那立 生严重的并发症，如无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑 炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等，这些并 测定它可以中和大部分肠病毒引起的细胞病变效应 发症可导致死亡或永久性麻痹旧1。至今，在全球许 (cytopathic 多国家发生了EV71感染的暴发，造成病例大量死却没有保护作用¨2_13]。以普来可那立为模板进行 亡【3圳。目前对于EV71感染既无有效的疫苗，也药物设计，设计出一系列具有抑制EV71活性的咪 无明确有效的抗病毒药物∞…。该病毒的复制周期 唑啉酮衍生物——吡啶咪唑啉酮¨4。引。 包括吸附、穿人、脱壳、生物合成、装配与释放，这些 另外，研究发现牛乳铁蛋白和人乳铁蛋白可以 过程都可能成为抗病毒药物设计的靶点，按照作用 的靶点不同将目前研究的抗EV71药物分为以下几 个方面进行综述。 fective 1阻断EVTl吸附、穿入和脱壳 1．1 EV71感染的受体抑制剂 蛋白延缓EV71诱导的麻痹和死亡，并确定乳铁蛋 受体结合是病毒感染宿主细胞的第一个关键步 白和VPl以及细胞表面有直接的结合，表明乳铁蛋 骤，识别和结合特异性受体的能力决定了病毒的宿 白可以通过封闭EV71的细胞受体和／或受体结合 位点阻止病毒吸附的作用。近期有文献报道苏拉 主范围和组织嗜性。目前报道EV71至少有3种细 明¨钊类似物NF449是EV71感染的早期抑制剂，可 胞受体，即清道夫受体B2(human receptor scavenger class 以抑制病毒脱壳或者宿主受体结合，对分离的抵抗 B，member2，CARB2)一1、人类P选择素糖蛋 P—selectin NF449的EV71株进行研究，确定该毒株有病毒包 白配体一1(human glycoproteinligand一1，PS- GL一1／CDl62)。81以及唾液酸化的葡聚糖(sialylated 点。 glycans)归J。根据文献报道，抗SCARB2抗体和可 2阻断EV71生物合成 溶性SCARB2-Fc结合物可以抑制EV71感染并呈剂 2．1 干扰RNA 量依赖性∞J。另有实验证明，靶向作用于PSGL一1N 末端的单克隆抗体∞1以及人乳中纯化的唾液酸化 病毒RNA的翻译是病毒复制的下一个关键步 的葡聚糖的单克隆抗体一。也以剂量依赖的方式抑 骤。因为病毒利用细胞的结构来进行蛋白质翻译， 制EV71侵入。然而，在高浓度实验中，这些抗体均因此研制抑制病毒复制合成而不影响宿主细胞翻译 不能完全抑制EV71感染。 的抗病毒药物是很重要的。非传统的靶向作用于病 interfer—