白藜芦醇低聚体对Fos_Jun分子作用的虚拟分析及其镇痛活性.pdfVIP

ChineseJournalofNewDrugs2014，23(1) 体)、vitisinA(四聚体)为本实验室 自制 (参照文献用 可获得结合能等多项参数，进行比较。 酶促氧化法合成 ，产物经薄层分离后，HPLC纯度 2 侧脑室给药和热板法测痛 为 95％，光谱鉴定产物与文献一致 钊)。其他试 经热板法筛选痛 阈在 30S内的小 鼠40只，雌 剂均为分析纯 ，购 自广州市芊荟化玻仪器有限公司。 性 ，分为 5组 ：生理盐水组 、白藜芦醇组、二聚体组 、 2 动物 三聚体组 、四聚体组 ，每组 8只。在给药前先测基础 昆明种小鼠，雌性 ，体重 18～22g，由南方 医科 痛阈，然后 各组通 过侧脑 室给药 ，给药 剂量为 100 大学动物实验 中心提供。许可证号 SCXK(粤 ) g·kg～，30，60，120，180和 240rain后测定痛 阈。 2011．0015 侧脑室给药的具体方法 ：将头顶注射部位皮肤直 径约 0．5～0．8cm 剪去 ，用手将 头腹部 固定 ，用 方 法 0．25mL注射器 (4号针头)，在两耳连线与两 眼连 1 分子作用模拟 线之间，稍偏离正中线的头盖骨部位上 ，将注射针垂 采用 DiscoveryStudioV2．5软件进行分子对接 直刺入 0．2mm(针头用套管 固定长度)，缓慢注射 模拟 ¨ ，具体方法如下 ：从 Brookhaven蛋 白库 ht— (约 10s)，一次注射 5 L。 tp：／／www．rcsb．org／pdb／h0me／home．do中下载 Fos／ 3 数据处理 Jun和 DNA聚合体的pdb文件 ¨ ，打开后进行预处 数据以元±S表示 ，多组样本 间均数 比较采用 理 ，除去水分子 ，CleanProtein以补充调整文件 中蛋 方差分析和LSD法 比较 ，采用SPSS12．0统计软件 白中的氨基酸残基和补充氢 ，Split将 Fos／Jun和 处理 。 DNA分开。将 Fos／Jun定义为受体 ，定义结合位点 结 果 和找到结合空穴 ，然后定义结合球 ，确定结合区域坐 标 。将 白藜芦醇低聚体结构导入软件绘图窗，优化 1 白藜芦醇低聚物的分子结构 化合物的几何三维结构。接着施加力场及能量优 白藜芦醇分子结构 中含有酚羟基和一个双键 ， 洲 化 ，确保配基的键长 、键能 、键角是正确 的且处于能 相互之间易发生羟基 间缩合脱水或双键加成 ，从而 量稳定状态 。分子对接时 ，采用 CDOCKERPro． 形成二聚体至多聚体。本实验依据其主要结构差 tocols，将 Fos／Jnn选为受体，白藜芦醇低聚体选为配 异 ，筛选了包括白藜芦醇在内在植物体 内存在 的 15 体 ，选择结合 区域坐标 ，运行程序。完成后在结果中 种分子聚合体 ，其结构见图 1。 HO OH OH