Ig类别转换重组缺陷发病机制及治疗.pdfVIP

· 2O · 广东医学 2010年 1月第3l卷第 1期 GuangdongMedicalJournalJan．2010，Vo1．31，No．1 Ig类别转换重组缺陷发病机制及治疗 陈香元 ，曾华松 广东省广州市妇女儿童医疗中心、广州市儿童医院过敏免疫风湿科(510120) Ig类别转换 重组缺 陷 ，过去 称为 高 IgM 综合征 族成员。人 CIM0基 因定位于 20ql1213，主要表达在 B细 (HlGM)，是一种罕见原发性免疫缺 陷病 ，由于基 因突变所 胞、胸腺上皮细胞、活化 的单核／巨噬细胞、树突状细胞、造血 致 ．有一定的遗传性。按其发病 的遗传方式分为 x一连锁隐 细胞、上皮细胞、内皮细胞及一些肿瘤细胞 ’。豆蔻酰佛 性遗传、常染色体隐性遗传及常染色体显性遗传，部分报道 波醇 乙酯 (PMA)、抗 IgM抗体、抗 C1)2O抗体 以及伽玛干扰 有后天获得性 HIGM 。自1961年 Rosen首次报道 HIGM 素(IFN一 )均可刺激细胞表达 CD40，IFN一 还可刺激肿瘤 以来，随着分子生物学技术及免疫学的发展 ，对HIGM的发 细胞表达 CIM0。CIM0与CD40L相结合后可激发核转录因 病机制和治疗有 了更为深入的认识 。本文就 HIGM 的分子 子KB(NF—KB)／Rel蛋白的活化，从而参与 IgG、IgX及 IgE 发病学机制及其治疗进展进行综述。 的类别转换 的转 录机制 ，促进免疫球蛋 白的 同种型转换 。 1 发病机制 CIM0基因的突变类型在临床上并不多见，但 由于它与 CIMOL结合后对B细胞活化及 Ig类型转换有重要作用，其 1．1 C1M0配体 (classdimcationligand，CD40L)与HIGM1 编码基 因的突变均可能导致 HIGM。 目前发现的 CD40突变 CD40L，又称 CD154，为肿腐坏死 因子 (TNF)超家族成员，属 主要有点突变、框移突变、缺失、插入及DNA重排等。CIMO Ⅱ类跨膜蛋 白，其基因定位于x染色体的q26．32q27．1区， 基因突变所致的HIGM被定为HIGM第3型(HIGM3)，为常 包含 5个外显子和 4个 内含子 ，编码 261个氨基酸 。研究证 染色体隐性遗传。 由于其 突变与 CIMOL一样 ，均是 导致 实，CIMOL信号是通过募集胞浆的 CIMO形成三聚体，通过 CIMOL—CD40信号传导障碍，故其临床表现上与 CD40L的 与 TNF受体相关因子 (TRAF)结合而进行信号转导。人 CD40L主要表达在活化 的CIM T细胞表面 。CD40L与 突变非常相似 。 B细胞袁面的CIM0相互作用。产生的信号是B细胞进行免 1．3 活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(activation—inducedcyti— 疫应答和淋 巴结生发 中心形成 的重要条件。 dinedeaminase，AID)与HIGM2 AID是一种活化的RNA编 CD40L编码基因的突变是 HIGM发病机制中最常见的 辑酶，位于人类 12号染色体。严格在活化的B细胞表面表 一 种类型 ，约 占HIGM 患者 65％ ～70％ 。为 X一连锁 隐性 达，是 Ig类别转换重组 (CSR)和体细胞高频突变(SHM)过 程 中必不可少的一种酶 Io3。CSR决定 Ig多样性的产 生， 遗传 。 目前 已发现 的CD40L基 因突变位点达 100多种 ，包 括点突变、无意突变、错义突变、插入突变、碱基缺失、剪接突