IL-8在雄激素非依赖性前列腺癌中的研究进展.pdfVIP

广东医学 2010年 1月第 31卷第 1期 GuangdongMedicalJournal Jan．2010，Vo1．31，No．1 · l21 · IL一8在雄激素非依赖性前列腺癌中的研究进展 陈亮 ．王德林 重庆医科大学附属第一医院泌尿外科(重庆 400016) 前列腺癌是泌尿、男性生殖 系统常见的恶性肿瘤之一， 素消融和雄激素信号抵抗的方式可以初步得到控制 ，但是在 在西方国家是仅 次于肺癌的男性癌症致死病 因，在我 国的发 许多患者 中，通过雄激素消融抵抗 的方式使肿瘤重新进展 。 病率相对较低 ，但近年来呈显著上升趋势 。大多数前列腺癌 可通过多种途径联 系到 以前大量报道过 的AR信号转导通 的进展一开始均依赖于雄激素的刺激 ，但 当患者在临床采用 路，使癌细胞在雄激素耗竭条件下继续生存和发展。这些措 雄激素阻断治疗一段时期后，迟早会进展为对雄激素不敏感 施包括AR基因的扩增，在雄激素枯竭的情况下提高其信号 的雄激素非依赖性细胞 的生长和发展 。雄激素非依赖性前 的效率。AR基 因可发生突变，使 AR可被其他类 固醇激素 列腺癌 (androgenindependentprostatecaneer，AIPC)是指在适 激活；AR及其共活化物 间相互作用的改变 ，基 因结构的后续 当的雄激素阻断和睾酮去势水平下前列腺特异性抗原 (pros— 变化，AR最终通过配体独立激活 。癌细胞受到 自分泌／旁 tatespecificantigen，PSA)进行性升 高或病情进展。IL一8作 分泌的IL一8信号刺激，在人类前列腺肿瘤细胞的活检组织 为一种细胞因子在前列腺癌的进展 中起到非常重要的作用， 中，可以发 现 IL一8和 其受体 CXCR1和 CXC112都有 增 本文就 IL一8在雄激素非依赖性前列腺癌 中的研 究进行 加 J 这一刺激可在低 Gleason级癌 中被检测到，但在雄激 。 综述 。 素非依赖性疾病 中达到最高水平，这表 明升 高的IL一8的 l IL一8及其受体 自／旁分泌信号可能有助于进展到雄激素非依赖性阶段 。初 IL一8属 于C—X—C趋化 因子类 ，ELR+CXC趋化 因子 步确认，外源性 IL一8可促进 2个癌细胞系 (LNCaP和 家族中的成员，主要 由活化的 巨噬细胞、内皮细胞等细胞产 22Rv1)AR表达，导致这些细胞在激素耗竭条件下增殖。此 生，并能对 中性粒细胞起活化和趋化作用 。IL一8的表达 外，在 AR被受体拮抗剂 比卡鲁胺封锁 的情况下，IL一8仍可 主要受到激活蛋 白和 (或 )核 因子 KB介导的转录活化 的调 促进细胞系的增殖。这也验证 了在 LNCaP和 22Rvl2个细 节，但更多的激素反应元件和NF—IL一6的共同位点在 IL一 胞系，IL一8信号能诱导前列腺癌细胞株雄激素非依赖性增 8的基因启动子上更具特点。因此，IL一8的表达 已被证明 殖能力升高的报道 。 是受了一些不同的刺激 ，包括炎症信号 (如肿瘤坏死 因子 、 2．2 lL一8促进肿瘤血管增殖、细胞增殖、转移和侵袭 前 IL一113)，化学和环境压力(如暴露在化学治疗因子和缺氧 列腺癌的生长和转移取决于肿瘤诱导其 自身的血液供应的 的条件下)和类固醇激素 (如雄激素、雌激素、地塞米松) 。 能力 t2J。血管生成 的这一过程取决于肿瘤及其微环境刺激 IL一8的生物学效应是通过结合细胞表 面的两个 G蛋 和抑制之间调节的结果。人类前列腺癌细胞表达了很 多促 白偶联受体 CXCR1和 CXCR2介导的 J。这些受体具有很 血管生成 的因子 ，包括血管 内皮生长 因子 、碱性成纤维细 大的结构相似性，表明这些基 因通过基 因复制产生。信号传 胞生长 因子 ” 和 IL一8lJ 。 输穿过胞膜，通过配体诱导受体的构象变化，使胞 内循环和 MOORE等 提供了IL一8促进 PC3