对羟基苯丙酮的合成.pdfVIP

～ l8一 ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRY Vo1．41No．1(2010) 文章编号：1)【l】6—4184(201())Ol一0018-02 对羟基苯丙酮的合成 王立平 陈凯 刘 浪 吴 毅 梁 伍 李鸿波 (西南科技大学材料科学与工程学院，四川 绵阳621010) 摘 要：以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮。考察了Fries重排中B · Ho用量、温度和时间对产物收率的影响，确定 了较佳的工艺条件 ，总收率为 86．5％o产品和 中间体经 1HNMR和 MS确证 。 关键词：对羟基苯丙酮；利托君 ；Fries重排；合成 利托君，又称羟苄羟麻黄碱 ，是一种 t31肾上腺 1 实验部分 素受体激动剂，rlJ激‘动子宫平滑肌的 !受休 ，抑制 1．1仪器与试剂 子宫平滑肌收缩，减少子宫活动从而延长妊娠期， 瑞十 LIk(~l·Avance600MHz 核磁共振波谱 是一种治疗抗早产较为有效的药物，临床上常用于 仪 (CI)CI为溶剂，TMS内标)；美国FirmiganMAT 妊娠 20情j以上的孕妇抗早产治疗 ， 45l0型质谱仪 对羟基苯 酮(1)是制备利托君的关键中间休…。 B HO合成方法 ：将 Bj，通人 36g冷水中， (1)的合成主要钉以下三种方法 ，① 以苯酚乖l1丙酰氯 直剑覃 增加 134g，停止通BF，将溶液置于冰箱 为原料 ．经 F1-iedel—C1-arts反应生成对羟基苯丙酮 ， 冷戚待朋。其余试剂均为化学纯 ， 此方法虽然可一步得到 目标产物 ，但是收率 比较低 ， 1．2 实验方法 仅 50％，~1--日．AIC1的量足 酰氯的 2倍 。② 以苯酚 1．2．1丙酸苯酯的合成 利l酸为原料 ，经 Nencl·(反应生成对羟基苯l酉同4【l， 住装 有搅拌 、滴液漏斗 、冷凝管 的 口瓶 丙酸的反应活性比较低 ，收率未见报道 ③ 以丙酸 巾，』Jl1人苯酚 (30．0g，0．3oto1)， 乙胺 (38．7g，0．4 苯酯为原料，以AICI为催化剂进行 Fli·es蕈排生成 llllltu 二氯甲烷 (50ml～0，室温搅拌，缓慢滴加丙酰 对羟基苯 人『』酮 ，但文献收率仅为 34％～39％，)1H采 氯(35．4g，0．4ram,,1)fl35-：．~eFI：1烷溶液，约4h淌Jl]fl宄 用毒性大的硝基苯为溶剂。 ， 继续搅拌 10h反应完 。将反应液倒人水中，搅 es重排在工业上广泛应用 。目前苯酯 ni·s 拌，刚 CH：CI(20mLx2)萃取 ，合并有机层，水洗至 中性 ，无水Na!S0 干燥 。抽滤减压蒸除溶剂，得无色 重排的文献 q主要探讨催化剂类型对重排产物中 液体 44．4g，收笨92．7％ HNMR6：1．250，3H)，2．56 邻／对位产物比例的影响。为提高转化收率 、寻找史 ((1，2H)，7．070I．2H)，7．20(t，lH)，7．35(t，2H)MS(m／z)： 加温和的反应条件及降低成本 。本文以苯酚和 酰 150 ， 氯为原料，经酯化 、ni·es荤排合成对羟基苯丙酮， 1．2．2刘羟基苯丙酮的合成 Fries重排中B ·H!O既作催化剂又作溶剂，合成路