帕尼培南-倍他米隆的合成研究.pdfVIP

2010年第41卷第 l期 《浙 江 化工 》 一9一 文章编号：1006—4184(2010)01—0009-06 帕尼培南一倍他米隆的合成研究 王其军 ，徐东成 ．2谢建武 1,2 (1．浙江师范大学化学与生命科学学院，浙江 金华 321004； 2．浙江师范大学物理化学研究所，浙江省固体表面反应化学重点实验室，浙江 金华 321004) 摘 要：以乙酰乙酸甲酯、对硝基苄醇及单环8一内酰胺为原料，经过酯交换、重氮化等六步反应， 以48．2％的总收率完成帕尼培南母核9的构建；以(3R)一3一羟基吡咯烷盐酸盐为起始原料，经过四步 反应．以63．7％的总收率完成对帕尼培南侧链 13的构建；接着将母核和侧链缩合对接 ，经脱保护和亚 胺化两步反应完成帕尼培南的构建，三步总收率为 43．5％。整条路线共十三步，总收率达到 13．4％。同 时以苯甲酰氯和 B一丙氨酸为原料 ，85％的收率完成倍他米隆的构建。 关键词：碳青霉烯：帕尼培南；倍他米隆 帕尼培南一倍他米隆…以抗菌谱广、抗菌活性强、 名 “克倍宁”．价格昂贵，0．25g／支规格的粉针剂单价 毒性及耐药性低等特点引起 丫』’泛‘的关注，已成为 为 135元；0．5g／支的约为202～220元，按每次0．5g， 治疗院内严重感染、多重耐药菌感染、混合感染的 每 日两次用量计算．单 日单药费约为400元，不能 有效抗菌药物，在世界抗生素市场 中己占有重要地 为多数患者接受。冈此，迫切需要对m『尼培南一倍他 位。帕尼培南一倍他米隆属碳青霉烯闭类抗生素药物 ． 米隆进行合成研究 ，丌发该品原料及制剂产品。以替 一 直被认为是 口本潜在的”巨刑炸弹”的新药．帕尼 代进u，降低药价 ，为广大患者服务：丌发m符合T 培南的年销售额约为 0．75亿美元 ．占青霉素类药物 业化生产需要的合成路线和工艺，填补同内空 白： 的2．3~I31，是一种很具有市场开发前景的新～代碳 为今后周内进行碳青霉烯类药物的开发和研究扣 ‘ 青霉烯类抗生素。r}1于帕尼培南一倍他米隆的开发 下l1实的基 m。 难度较大，目前 内尚尤厂家研制丌发帕尼培南一 经文献l4I涮研，我们设计 J，巾n尼培南一倍他米隆 倩他米隆原料及制剂的报道 ．只有上海三共制药 ‘ 的合成路线如冈 l所示： 限公司进 口分装fm尼培南一倍他米隆注射剂，商品 0 0 0 0 + 。 。 N 收稿 日期：2009—06—29 基金项 目：浙 1钳利技计划资助项 日(2007C2I1l2)． 作者简介：工其军(198J一)，男，湖北荆州人，顶十研究牛， 要从事化 合成T作 一 l0一 ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRY Vo1．41NO．1(2010) TBDMSO N2 。 。 №