替米沙坦合成工艺的优化研究.pdfVIP

西北药学杂志 2010年 2月 第 25卷 第 1期 · 化学 · 替米沙坦合成工艺的优化研究 陶福芳 ，张艳侠 ，刘妮妮 ，薛会娟 (1．陕西省食品药品监督管理局，陕西 西安 710061；2．西安新通药物研究有限公司， 陕西 西安 710077) 摘要：目的 对替米沙坦的合成工艺进行优化。方法 以3一甲基一4一正丁酰氨基 戋甲酸甲酯(2)为起始原料，经过硝化、还原、环 合咪唑水解、苯并咪唑环舍、引入联苯基、水解共 6步反应得到替米沙坦。结果 沦 该工艺加大了劳动保护，简化了操作，降 低 了成本 ，提 高了收率 。总收率 由文献的 24 提高到 45 ，生产成本低于 1500元 ／kg。 关键词 ：替米沙坦 ；合成工艺优化 ；降压药 doi：10．3969／j．issn．1004—2407．2010．O1．026 中图分类号：R914．5 文献标识码 ：A 文章编号：1004—2407(2010)01—0047—02 Studyonthesynthesisoftelmisartan TA0Fufang。ZHANGYanxia“，LIUNini。，XUEHuijuan (1．ShaanxiProvinceFoodandDrugAdministration，ShaanxiXi a 710061；2．XianXintongPharmaceuticalResearchCo．LtdShaanxiXian710077) Abstract：0bjectiveTooptimizethesyntheticprocessoftemisartan．MethodsTelmisartanwassynthesizedfrom3一methyl一4一bu— tylamido—benzoicacidmethylestervia6stepprocess，nitration。nitroreduction，hydrolysisimidazolering，benzimidazoleringto— gether，theintroductionofbiphenylsandhydrolysis．ResultsandConclusionTheprocessincreasedthelaborprotection，simplified operations。reducedcostsandimprovedyield．Thetotalyieldincreasedfrom 24 to45 ，thecOStofproductionwaslessthan 1500yuan／kg． Keywords：telmisartan；synthesisoptimization；bloodpressuredrugs ．f一l 替米沙坦 (telmisartan)，化学名 4-[(1，4-二 甲 c 基一2一丙基[2，6一二一1H一苯并咪唑1-1一基)甲基]一[1， NH一 R f 一一 ㈣ 1二联苯基]一2一羧酸，是非肽类血管紧张素 Ⅱ受体阻 。 ㈤ Gco0c， No2 c3) 滞剂，为德国BoehringerIngelheim公司研制的降压 药，于 1999年首次在美 国上市，商 品名为 Micar— 。投：n … dis[1]。替米沙坦为血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂中唯一 。 的每天仅需服用 1次的药物 ，服用方便 ，与同类药物 相比，其副作用较少[2]。 1 合成路线 文献[4]中以3一甲基-4-正丁酰氨基一苯 甲酸 甲酯 与发烟硝酸和 6O 的硫酸进行硝化，再 以lO Pd-C 催