电针背六穴对哮喘豚鼠模型气道重构的干预机制与研究.pdfVIP

中文摘要 一、研究背景、目的与意义 哮喘气道的重构是指广泛的气道结构改变，如气道壁的增厚、上皮层鳞状上皮细 胞的化生，杯状细胞的增生，平滑肌的增生、肥厚，上皮下的纤维化等。气道壁的增 厚以及气道平滑肌的增生、肥大等，导致了气道的狭窄、气流阻力的增加及气道高反 应性。气道重构是气道反复损伤与修复的结果，是造成不可逆转的气道阻塞的重要原 因，是导致难治性支气管哮喘临床疗效不佳的主要原因。针灸作为一种传统的中医疗 法，在治疗支气管哮喘有显著的临床疗效。为探讨针灸对哮喘气道重构的可能干预机 制，本研究从对气道重构干预作用的角度观察电针背六穴(靳瑞教授临床针灸疗法精 华——靳三针常用组穴法之一)对哮喘模型气道重构的气道超微结构的改变及对转化 生长因子一13(transforminggrowth 11， factor 基质金属蛋白 growth 1，IGF．1)、 factor,GM．CSF)、胰岛素样生长因子一l(insulin 酶．9(matrix 的推广运用提供理论依据。 二、研究方法 文献研究综述了中医对哮喘病因病机的认识及其中药、针灸治疗方法；综述了现 代医学对哮喘气道重构的发病和调控机制的认识以及哮喘气道重构的药物治疗，在此 基础上进行评述和展望。 实验研究选择豚鼠作为实验动物。将豚鼠随机分成4组：正常对照组、电针组、 共6周。干预治疗采用电针背六穴(大杼、风门、肺俞)。在每次超声雾化激发前进行， 留针15rain，隔天1次，共6周。治疗结束后，光学显微镜下观察各组豚鼠支气管和 肺组织的病理形态学改变、嗜酸粒细胞计数，并进行病理形态学测量；采用电子显微 镜观察支气管和肺组织的超微结构；采用免疫组织化学法检测与气道重构相关的细胞 达。 三、结果 3．1文献研究结果 文献研究表明，目前哮喘气道重构的机制尚未完全明了，但近年来的研究表明多 种细胞因子、炎症介质和酶等参与了哮喘气道重构过程，它们通过作用于哮喘气道内 的平滑肌细胞、成纤维细胞、嗜酸粒细胞等，导致平滑肌的增生、肥厚，上皮下的纤 维化等。关于其治疗，主张诊断一旦确立，即应尽早开始以皮质激素为主的治疗，以 阻止重构发生和肺功能不可逆损害。目前尚无其他特效药。 3．2实验研究结果 (1)病理观察结果显示，模型组出现了哮喘气道重构的病理学改变，表现为主支 气管粘膜下结缔组织内灶状慢性炎细胞浸润，血管充血，腺体增生；肺泡内可见弥漫 性慢性炎细胞浸润、管腔变窄，肺泡基本上实变，充满了炎症细胞，说明造模成功。 激素组和电针组的肺组织也有不同程度的病变表现，但都明显轻于模型组。嗜酸粒细 胞计数结果显示模型组的支气管肺组织中嗜酸性粒细胞数为(30．27±2．86)，显著高 支气管肺组织中嗜酸性粒细胞数都比模型组低，差异具有显著性意义(P0．01)；与 地塞米松组比，电针组的支气管肺组织中嗜酸性粒细胞数略高(P0．05)。病理形态 学测量结果表明，在大气道，模型组气道内膜厚度、气道纤维组织厚度高于正常组， 差异具有显著性意义(P0．05)；电针组和地塞米松组的气道内膜厚度、气道纤维组 织厚度都比模型组低，差异具有显著性意义(P(0．05)；在小气道，模型组气道平滑 肌厚度高于正常组，差异具有显著性意义(P0．05)：电针组和地塞米松组的气道平 滑肌厚度都比模型组低，差异具有显著性意义(P0．05)；电针组和地塞米松组在以 上3个指标中，差异无显著性意义(P0．05)。 (2)电镜观察结果显示，模型组支气管上皮细胞纤毛有破坏，排列较正常组紊 乱，纤毛内微小管闭塞，纤毛脱落坏死，纤毛较正常组变稀和变短；微绒毛也比正常 组减少。支气管纤毛柱状上皮细胞变性，线粒体肿胀，空泡化，内质网部分扩张成囊 状：支气管上皮基细胞与表面的柱状细胞之间的细胞间隙增宽，其中有大量嗜酸性粒 细胞(EOS)浸润；部分激活的嗜酸性粒细胞还可看到脱颗粒后形成的空泡而成为低 密度嗜酸性粒细胞：上皮细胞间的桥粒连接破坏，空腔形成，上皮细胞的细胞核膜边 缘肿胀，双层核膜之间的间隙增宽；基底膜不连续，胶原纤维增多，成纤维细胞数量 明显增多。电针组和地塞米松组支气管上皮细胞纤毛损伤较模型组明显减轻，纤毛数 目较多，排列也较整齐，纤毛闭塞坏死减少；仍可见EOS，但数量较模型组减少；细 胞间