HSP70%2fCD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠气道重塑的干预作用及机制与研究.pdf

HSP70／CD80嵌合DNA疫苗 对哮喘小鼠气道重塑的干预作用及机制研究 摘 要 目的：哮喘是由多种炎症细胞共同作用的结果。其中气道重塑(airway remodeling)是支气管哮喘的重要病理学特征。研究哮喘气道重塑机制， 并给予干预是目前治疗哮喘的重要领域。在本研究中，以鸡卵清蛋白 对哮喘小鼠气道重塑的干预作用，并探讨其可能的作用机制，为临床哮 喘病的治疗提供实验依据，期望获得更安全、免疫原性更强的新型免疫 测定所提质粒浓度和纯度，将质粒溶于生理盐水中稀释备用。将40只雌 注射致敏然后OVA雾化激发哮喘建立哮喘模型，空白对照组以生理盐水 代替。哮喘模型建立后载体组和疫苗组小鼠分别肌肉注射pVAXl质粒和 HSP70／CD80嵌合质粒，空白对照组和哮喘模型组以生理盐水代替。在最 后一次OVA雾化后24h，眼球采血收集外周血血清，麻醉后收集支气管 肺泡灌洗液，用酶联免疫吸附法(enzyme．1inked alveolar fluid，BALF) assy，ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(broncholavage blue 理形态学改变；阿辛蓝．过碘酸雪夫(alcianperiodic cellnuclear PCR 对照组相比，哮喘模型组和载体组小鼠气道和血管及肺组织周围炎症反 应明显，血清中IgE浓度明显升高，差异有统计学意义衅O．05)；和哮喘 模型组相比，DNA疫苗组能减轻炎症，降低血清中IgE浓度，差异有统 计学意义(PO．05)。2．和空白对照组相比，哮喘模型组和载体组小鼠气道 小鼠气道壁减薄，差异有统计学意义(尸0．05)。3．和空白对照组相比，哮 喘模型组和载体组支气管上皮中AB．PAS染色阳性的杯状细胞增多，粘 苗组能抑制杯状细胞的增生，差异有统计学意义(氏O．05)。4．哮喘模型组 和载体组气道上皮下蓝色的胶原纤维增厚明显；空白对照组和DNA疫苗 组上皮下含有少量蓝色的胶原纤维沉积。5．和空白对照组相比，哮喘模 型组和载体组支气管上皮下肌层增生明显，总平滑肌细胞数和PCNA阳 性表达的平滑肌细胞数明显增多，差异有统计学意义(氏O．05)；和哮喘模 型组相比，DNA疫苗组能有效抑制平滑肌细胞数的增生，总平滑肌细胞 空白对照组相比，哮喘模型组和载体组BALF中的IL．5浓度增加，差异 统计学意义(氏O．05)。结论：1．哮喘模型组小鼠血清IgE增高，气道壁胶 原纤维增厚，杯状细胞增生，斗t滑肌细胞增殖，这些都是气道重塑的典 平滑肌细胞及杯状细胞增生，对哮喘气道重塑有抑制作用。4． 疫苗可能通过调节T．bet／GATA．3平衡起到了抑制哮喘气道炎症和逆转气 道重塑的作用。 关键词：哮喘；HSP70／CD80；DNA疫苗；气道重塑 InfluenceofHSP70／CD80DNAVaccine in on MurineModelofAsthma airwayremodeling cells have Abstract：Objective：Manyinflammatoryveryimportant rolesinthewholecourseof isan asthma．Airwayremodelingimportant featureofbronchial howto reverse