阿片肽的结构与功能研究进展.pdfVIP

Ju1．2009，Volume3，No．7(SerialNo．20) JournalofLifeSciences，ISSN1934-7391，USA 阿片肽的结棒舆功能研究造展 符友律，吴 蕾 (天津市食品生物技衍重黠寅l除室 天津商案大学生物工程系，天津 300134) 摘 要：乳源性阿片肽具有镇痛、镇静等多往生理功能。本研究遂餐现，阿片肽在神经舆免疫的嗣系 中餮挥着非常重要的作用，因此被裤属神短免疫肽。至今已餮现了大量的阿片肽。阿片肽的结耩特黠决定 其舆阿片受髓的规合力，也颞示了其可能的橥用债值。封阿片肽一级结耩的改造，可影辔阿片肽舆其受髓 的规和力及醴内被酶解的程度。本文综述 了阿片肽的结耩舆功能的嗣系。 阴键匍：阿片肽 ；一级结耩 ；阿片受醴；生理功能 镇痛蘖物的研究一直是佃熟黠和鞋黠，阿片频 阿片肽氨基酸序列中可骚现，多桓内源性的阿片肽 蕖物是典型的中枢神经镇痛蕖，但它们在骚择镇痛 具有特定的N末端序列 ：Y-G．G．F，N末端焉 Tyr 作用的同睛，往往有许多副作用。随着阿片受髓亚 残基 (OFQ除外 )，Tyr酚羟基上的鱼雷位，可能是 型髓外成功克隆，阿片肽分雕獾得 I【J，封阿片肽舆 维持阿片肽活性所必须的。肽键N端的第三或第四 阿片受髓的研究受到唐泛的网注。迄今，内源性阿 位上有一芳香族氨基酸的残基 。遣檬耩成的序列是 片肽可分禺：膦啡肽 (enkephalin，ENK)、内啡肽 舆阿片受髓结合的重要结耩 】。而EMs的N末端舆 (endorphin，EP)、强啡肽 (dynorphin，Dyn)、 上述特定序列略有不同，其第 1位Tyr和第4位Phe 孤 啡 肽 (orphanin FQ，OFQ )舆 内瞩啡 肽 不燮，改燮的是：第2位 由Gly改焉Pro；EM．1第 (endormorphin，EM)。而外源性阿片肽依其主要 3位的Gly改局Trp；EM．2第3位的Gly改属Phe 东源可分焉酪啡肽 (casomorphin，CM )舆乳啡肽 且扇酰胺 (Phe．NH2)。遣棰序列细微燮化引起的 (1actorphino阿片肽不能直接造人细胞，在髓 内 功能颗著改燮，足以税 明阿片肽氨基酸序列中蕴藏 需舆细胞膜上的阿片受髓结合才能骚挥其生理功 着的信息十分璺富。 能。目前鼗现的阿片受髓有：u受髓 (MOR)、￡受 例如，Zadina等 J用 20棰氨基酸代替 EM—l 髓 (DOR)、K受髓 (KOR)舆孤啡肽受髓 (OFQR o 第四位的氨基酸残基，骚现替换上侧键带有鱼雷荷 其中研究较多的前三檀阿片受髓，它们都是具有 7 的氨基酸後，所得的EM．1频似物舆MOR的送挥 佃跨膜片段的G蛋白耦聪受髓I。而阿片肽的结耩 性舆规和性大大降低。替换上侧键带正鼋荷的氨基 不同影警其舆阿片受髓的觏和力的强弱。 酸，所得的颊似物的活性有所下降。而替换上侧缠 属中性的氨基酸的频似物的活性大多高于第四位 1．结横舆功能的网系 替换局侧键带鼋荷氨基酸的颊似物。税明第四位焉 中性氨基酸的EM一1频似物舆 MOR的结合力强， 1．1一级结横 属EM一1的改性提供了依攘。有研究骚现L81，EM．2 阿片肽属于一檀具有多檀生物擘功能的生物 中3、4位雨侗 Phe的B．苯基的芳香度决定了它舆 活性短肽，具有少量的二级结槽，不具有更高级结 受髓的结合力强度。同睛他们的寅腧提示，EM．1 槽，但其一级结樽具有重要的研究意羲。 已知的