药品生产质量管理规范(2010年修订)--质量控制与质量保证 (QAQC李银川.pptVIP

变化 变化 2010版GMP合并了98版第10章（3条款）和第12章（3条款）的内容，将质量管理准确描述为质量控制和质量保证即QAQC。 明确了各自在质量管理过程中的具体职责。 2010版GMP条款统计about QAQC 第五节 偏差处理 第五节 偏差处理 偏差定义： 与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。 第五节 偏差处理 第二百四十七条　　各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 分析：加入各部门负责职责项下 第五节 偏差处理 第二百四十八条　　企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 对应文件：SMP-PS-0008-04偏差管理制度 分析：无SOP，详细描述了偏差处理程序，或可作为指导操作的文件使用。 第五节 偏差处理 第二百四十九条　　任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十一条　　质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。 分析：1.任何偏差都要评估影响，如何评估？根据偏差的分类评估？分类SMP-PS-0008-04中只有按范围分类，是否应按性质和影响程度也分类，并且由质管部负责分类，对重大偏差缺定性。 2.文件中“对车间出现严重偏差进行过重新加工处理的产品，车间至少在进行加速试验1个月，检验结果无异常后方可包装”需按新GMP要求增加额外的检验以及有效期影响考察。应当和必要如何界定？ 3.SMP-PS-0008-04要求《偏差处理单》纳入批生产记录中，实际有复写版交质管部备案，但并未在文件中说明，文件滞后。 第五节 偏差处理 偏差分类（补充 按对产品质量潜在影响的程度分）： ??严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适 当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回/停产/严重投诉。 ??重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。 ??次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。 第五节 偏差处理 第二百五十条　　任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 分析：检验方法偏离需纳入偏差分类，SMP-PS-0008-04中规定由车间主任会同有关人员调查，并未提及重大偏差由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查。实际有写调查报告，但文件中缺失。 纠正措施：已产生的偏差如何处理（是否影响产品质量、产品返工、报废…) 预防措施：如何预防相同偏差再次出现（SOP完善，培训，增加预防维修频次...） 文件中缺。 第六节 纠正措施和预防措施（CAPA） 第六节 纠正措施和预防措施（CAPA） 　　第二百五十二条　企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 第二百五十三条　　企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。 第六节 纠正措施和预防措施（CAPA） 第六节 纠正措施和预防措施（CAPA） 涉及文件 SMP-