黄皮酰胺及其衍生物合成进展.pdfVIP

济宁医学院学报 2014年 2月第 37卷第 1期 5 黄皮酰胺及其衍生物合成进展 ■药药科物化大919学学9博药年济物士本(宁化学科医位学毕学业专院期基，业于础沈间赴薛学2，0建葛0阳院6药兰军年，科山素东至大一济学20史宁制02克1药7年2公0系6获司7)得2美，003中国年北国卡硕医莱学士科研罗纳学究州生院三药毕业物角研于园沈葛究所兰阳 素研究中心实习一年 ，期间，发表 SCI论文 3篇，获 国际专利授权 2项，多年来 一 直从事新药开发与研究工作 摘 要 黄皮酰胺是从传统中药黄皮叶中分离出来 的一种天然产物 ，具有 良好 的保肝和促智活性。为 了 给生物学评价提供样 品，并进行深入 的构效关系研究，科研人员展开 了大量 的合成工作 。先后开发 了多条全合 成路线，针对其多手性 中心和多取代基的特点，合成 了其全部 16个光学异构体 ，同时，按照结构剖裂原则合成 了一系列简化衍生物。 关键词 黄皮酰胺 ；立体异构体 ；衍生物；合成 中图分类号：R914．5 文献标识码 ：A 文章编号：1000—9760(2014)02—005—05 Research progressonsynthesisofclausenamideandderivatives XUEJian—jun (AcademyofBasicMedicine，JiningMedicalUniversity，Jining272100，China) Abstract：Clausenamide，isolatedfrom aqueousextractofdryleavesofClausenalansium ，aChinesefolkmedi— cine，wasfoundtohavehepaticprotectionfunctionandshow nootropicactivityinanimaltests．Inordertoprovide samples for bioresearch and analyze the relationship of structure — activity，various synthesis routes of clausenamideweredeveloped，thesynthesisof16 (8pairs)opticallypurestereoisomersofclausenamidewithfour chiralcenters，wasachieved，andaseriesofsimplifiedderivativeswerefinished． Keywords：Clausenamide；Stereoisomer；Derivatives；Synthesis 天然产物一直是药物发现 的重要来源 ，据统 都有不同程度 的保肝作用 ，从而验证 了古籍的记 计 ，在 1980年 1月到 2010年 12月发现的 1073个 载 。此后进一步的研究发现上述 7个天然产物之 新化学实体 (newchemicalentites，NCEs)中，64 一 的黄皮酰胺 (Clausenamide，图1)具有 良好的促 直接或间接来源于天然产物 1【]。我 国有丰富的天 智作用，(一)一黄皮酰胺为促智作用的活性成分 ，并 然动植物资源和长达数千年的中药历史，这是祖先 能拮抗 A 毒性引起的神经细胞凋亡 ，有可能进一 留给我们的宝藏，因此运用现代科学方法对传统的 步开发出治疗老年痴呆症的新药[3_6_。为了给深入 中草药进行发掘和深入研究具有重大 的历史和现 的药学研究提供样 品，围绕着黄皮酰胺及其衍生 实意义。 物