miRNA与阿尔兹海默氏病.pdfVIP

· l65． 第 28卷第 2期 实 验 与 检 验 医 学 Vo1．28No．2 2010年 4月 EXPERIMENTAL AND LABORAT0RY MEDICINE Apr．2010 · 综 述 · miRNA与阿尔兹海默氏病 杨 阳 ，甘福生 z综述 ，汪 泱 审校 (1、南昌大学第一 附属 医学院泌尿外科研究所 ，江西南 昌 330006；2、南 昌钢铁有 限责任公司职工 医院，江西南 昌 330012) 中图分类号R592，Q522 文献标识码 B 文章编号 1674—1129(2010)02—0165—02 microRNA(miRNA)~-一类新发现 的、非编码 的、大小为 NA在脑发育过程中表达量的变化可能与细胞命运决定、细 22左右 nt的单链小分子 RNA．通常在转录后水平调控基 因 胞凋亡和细胞分化程序等有关 大量实验证 明．miRNA的功 表达 。1993年 Lee等人发现第一个 miRNA以来 ．已经有大约 能与发育谱系 中细胞 的命运决定 、神经重构等多种神经生物 1000种左右 的miRNA被发现 近来研究显示 miRNA在许多 功能有关 疾病 ，如肿瘤 、神经退行性疾病和糖尿病 中都扮演着重要角 3 miRNA与 AD 色 。本文简要介绍 miRNA的功能特点及其在阿尔兹海默氏 阿尔兹海默 氏病 (AD)又称原发性老年痴呆症 ．是一种 以 病 (AlzheimerSDisease，AD)中的最新研究进展 进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病 。 1 miRNA 简介 AD的主要病理学特征为淀粉样前体蛋 白 (amyloidprecursor 1．1miRNA的生物 合成 miRNA基 因首先转 录产 生几 百 protein，APP)裂解生成 的淀粉样蛋 自 (13一amyloidpeptide， 至几千 nt的初级产物(pri—miRNA1．在核 内被 RNaseIII内切 AI3)沉积脑 内形成 的老年斑 (senileplaqne，SP)及大量神经纤 酶家族 的Drosha酶切割成 70nt左右 的发夹状前体 fpre— 维缠结 (neumfibrillarytangles，NPI)并伴随神经元数量减少。 miRNA1。Pre—miRNA在转运蛋白Exportin～5等的作用下转运 目前为止 ．关于 miRNA在 AD发病作用 的研究还较少 ． 出核 ，然后经 Dicer酶切割成约 22nt的成熟 miRNA 成熟 的 对于 AD中miRNA 的研 究相对还 比较浅显 ．主要集 中在 miRNA在 RNA 诱导沉 默复合物 (RNA—inducedsileneing miRNA表达谱 的建立 以寻找在 AD中异常表达 的miRNA．然 complex。RISC)引导下与互补 miRNA完全或不完全配对 ．降 而对于这些异常表达的miRNA在 AD 中的功能角色方面的 解靶 mRNA或 阻遏其转录后翻译 研究还不能完全确定 。以下介绍近年来与 AD的发病机理学 1．2 miRNA 的生物学功能和特点 miRNA 主要通过抑制 说相关 的miRNA的一些研究 它的靶基 因而起调控作用 miRNA通过与靶 mRNA的 3’一 3．1与免疫异常学说有关的miRNA UTR碱基配对 的方式来执行对靶 mRNA的切割或者翻译 的 近年大量 的研 究表明 ．AD的发生与免疫功能异常密切