微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新.docVIP

微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 【关键词】,微生物次级代谢产物；,,生物合成基因簇；,,药物创新；,,组合生物合成；,,代谢工程 微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物，其生物合成基因簇的克隆是药物创新和产量的必要前提。迄今为止已有… 【关键词】 ,微生物次级代谢产物；,,生物合成基因簇；,,药物创新；,,组合生物合成；,,代谢工程 微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物，其生物合成基因簇的克隆是药物创新和产量的必要前提。迄今为止已有超过150种生物合成基因簇被克隆，并被用于组合生物合成、体外糖类随机化、代谢工程的定向改造。室克隆并测定了氨基糖苷类井冈霉素/霉素、多烯类抗生素FR008/克念菌素、聚醚类南昌霉素、聚酮类梅岭霉素、杂合聚酮多肽类口恶唑霉素等生物合成基因簇。的基因功能分析揭示了独特的生物合成途径和调节机理，为正在的组合生物合成结构改造和代谢工程产量奠定了基础。 关键词： 微生物次级代谢产物； 生物合成基因簇； 药物创新； 组合生物合成； 代谢工程 Sendary etabli pathay genes and ne drug disvery ABSTRAT irrganiss prdue yriads f sendary etablites ith bth strutural and funtinal diversities. The lning f rrespnding bisyntheti gene lusters is essential fr ne drug disvery and yield iprveent by etabli engineering. T date, re than 150 bisyntheti gene lusters had been lned via different strategies, hih are subsequently anipulated thrugh binatrial bisynthesis, in vitr glyrandizatin, r ther bitehnlgial ethds. In ur labratry, several bisyntheti gene lusters have been lned and sequened, representatives f hih are respnsible fr the bisyntheses f the ainglyside jinggangyin/validayin, plyene antibiti FR008/andiidin, plyether nanhangyin, plyketide eilingyin, PKSNRPS xazyin and thers. Extensive analyses f gene funtins, their unique bisyntheti pathays and regulatry ehaniss have n paved the ay fr re ratinal strutural difiatins thrugh binatrial bisynthesis and yield iprveents using etabli engineering. KEY RDS irbial sendary etablites; Bisyntheti gene luster; Ne drug disvery; binatrial bisynthesis; etabli engineering 微生物产生的次级代谢产物在化学结构和生物活性多种多样，主要的产生菌类群包括放线菌、芽孢杆菌、粘细菌、假单胞菌、蓝细菌、真菌等，已知抗生素的三分之二是以链霉菌为代表的放线菌产生的。结构特点可以上将抗生素分为β内酰胺、氨基糖苷、核苷、四环素、多肽、糖肽、大环内酯、安莎、聚醚和类萜等种类。多种多样抗生素的结构特点也决定了它们生物活性的多样性，除了可以抑菌杀菌外，还可以抗癌药、抗寄生虫药、除草剂、酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂、低血胆固醇治疗剂等等，在医疗、工业、农牧渔业和环境保护等领域均着作用。微生物次级代谢产物的分离，从自然界直接分离新结构、新活性化合物变得越来越，已知结构化合物分离的重复性。另一，临床上病原微生物的耐药性严重，伴多耐药性、高耐药性病原菌艾滋病、SARS、禽流感等新型疾病，如何已有资源，定向新结构、新活性化合物微生物次级代谢产物的产量，当务之急。分子生物学基础上的组合生物合成(binatrial bisynthesis)［1］和代谢工程(etabli engine