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微生物来源活性多糖的研究进展
【关键词】多糖;,,,微生物;,,,药用;,,,生物活性 活性多糖是新药研发中的热点,较多的是于微生物的多糖。近年来,关于微生物多糖的的发展,本文对药用微生物多糖在生物活性、作用机制和构效关系等各的最新…
【关键词】 多糖;,,,微生物;,,,药用;,,,生物活性
活性多糖是新药研发中的热点,较多的是于微生物的多糖。近年来,关于微生物多糖的的发展,本文对药用微生物多糖在生物活性、作用机制和构效关系等各的最新进展了综述。
关键词: 多糖; 微生物; 药用; 生物活性
Advanes in the researh f ative plysaharides derived fr irbes
ABSTRAT ver the past fe years, any advanes have been ade tard researh n ative plysaharides espeially irbial plysaharides, it bees a ht spt in ne drug researh and develpent. This revie ill fus n reent studies that illustrate the bilgial ativities, ehaniss f atin and struturefuntin relatinships f irbial plysaharides fr drug use.
KEY RDS Plysaharide; irrganis; Drug use; Bilgial ativities
多糖分布于高等植物、地衣、海藻、动物和微生物中。微生物的多糖是至今得详细的一类多糖,其的生物活性使得其已微生物药物的组成,且在新药研发中越来越受到。本文对迄今为止所的微生物多糖的药用生物活性了综述,并总结了近年来关于多糖构效关系和作用机理的。
1 免疫调节功能
免疫调节剂在疾病治疗中的作用越来越受到。多糖免疫调节剂于40余年前被首次,近二十年来,有更多微生物的多糖被确认对机体免疫反应的调节有着极为的意义。多糖的免疫调节作用涉及到免疫系统的各个,其免疫调节机制的也体现在各个层次上,对多糖分子决定它们与宿主免疫系统作用的结构特征也了更为的。对几种典型的免疫调节剂分别介绍。
1.1 两性离子多糖 两性离子多糖(zitterini plysaharides,Zps)是有含有阳离子和阴离子结构以其生物功能的一类多糖。多糖A(PS A)是Zps的分类原型。PS A是从革兰阴性厌氧菌脆弱拟杆菌中分离的两种荚膜多糖中的。Zps在菌体表面组装成荚膜多糖复合物(P)。早期证明,P能调节腹腔内脓毒症伴随性脓肿的[1]。P的腹膜内给药能诱导脓肿,而皮下和肌肉的预防性给药则能防止宿主在细菌感染后脓肿。一,在诱导脓肿过程中,Zps扮演了多重角色,它能诱导细菌在腹腔间皮表面的粘附,并能刺激某些促免疫细胞因子和化学增活素,进而诱导宿主细胞As的表达,腹腔内多形核白细胞的募集。另一,Zps预防脓肿、保护机体免于免疫反应的作用,并非是经典的免疫原去介导特异性的免疫反应,而是对宿主的免疫系统调节,从而对脓肿的免疫反应抑制。其机制是Zps对D4+T细胞活性和IL2生成的调节[2],而IL2似乎是Zps调节机体免疫以预防脓肿的中心环节[3]。其构效关系的表明,Zps含有阴阳电荷基团的重复单元是其免疫调节作用的关键性结构,破坏多糖的电荷结构能使其活性降低[4]。
1.2 β(13)葡聚糖从酵母和真菌中纯化的β(13)葡聚糖是另一类免疫调节剂。沿着β(13)葡聚糖主链随机分布着β(16)葡聚糖基支链。illias等证明β(13)葡聚糖能动物体内嗜中性粒细胞并骨髓细胞的增殖。PGG是illias组经纯化已获专利的β(13)葡聚糖。PGG给药后,嗜中性和嗜酸性粒细胞的比例,从给药小鼠体内的嗜中性粒细胞,在体外对大肠埃希菌的吞噬作用[5];巨噬细胞的形态,巨噬细胞出磷酸酶活性和脂多糖(LPS)刺激的N生成的特征[6]。表明,β(13)葡聚糖能调节淋巴细胞和单核细胞中促免疫细胞因子的产生[7]。β(13)葡聚糖对NFκB样和NFIL6样转录因子的调节作用和浓度依赖性[8]。其所涉及的信号转导通路与超抗原LPS不同。PGG用于预防治疗也了肯定的实验结果。能降低腹腔内脓毒症的致死率。illias在脓毒症小鼠模型试验中了β(13)葡聚糖对转录激活、细胞因子表达的,与对照动物相比,NFκB和NFIL6的核活性降低,TNFα和IL6的RNA也下降。转录因子活性和细胞因子表达的下调和败血症动物的存活率升高是正[10]。β(13)葡聚糖的免
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