抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗.docVIP

抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗 【关键词】抗肿瘤抗生素；,卡里奇霉素；,力达霉素；,抗体靶向药物 抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。特定的模型和方法筛选或对已知化合物检测，已与报告对分子靶点显示活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如… 【关键词】 抗肿瘤抗生素；,卡里奇霉素；,力达霉素；,抗体靶向药物 抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。特定的模型和方法筛选或对已知化合物检测，已与报告对分子靶点显示活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如卡里奇霉素、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用，可以高效“弹头”药物，用于抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗生素与抗体工程技术的可以新的技术平台，制备一系列的针同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。 关键词： 抗肿瘤抗生素； 卡里奇霉素； 力达霉素； 抗体靶向药物 Antitur antibitis and targeted aner therapy ABSTRAT Antitur antibitis are turative substanes prdued by irrganiss. By sreening r testing ith partiular assays, a nuber f antibitis that display ptent ativity respetively t varius leular targets have been reprted. Se antitur antibitis suh as aliheaiin and lidayin hih exert extreely ptent yttxiity t aner ells an be used as ptent arhead agent t nstitute antibdybased drugs inluding henjugates and fusin prteins. The integratin f antitur antibiti and antibdy engineering an serve as ne tehnial platfr fr anufature f a series f varius targetspeifi antibdybased drugs fr aner therapy. KEY RDS Antitur antibitis; aliheaiin; Lidayin; Antibdybased drugs 分子生物学的进展，和与肿瘤治疗的分子靶点，抗肿瘤靶向药物的开发受到关注。的抗肿瘤靶向药物大致可分为两类，特定靶点筛选与研制的小分子药物，抗体靶向药物。抗肿瘤抗生素是由微生物产生的抗肿瘤活性的化学物质。微生物的代谢产物极其多样，是与研制抗肿瘤靶向药物的资源。近年来特定的模型和方法筛选或对已知的化合物检测，已与多种对特定分子靶点显示活性的抗肿瘤抗生素。在抗体靶向药物，抗肿瘤抗生素可用作“弹头”药物，与抗体及其片段连接，制备免疫偶联物或融合蛋白［1，2］。 1 作用于特定靶点的抗肿瘤抗生素 微生物产生的活性物质在化学结构上而且在生物活性上都显示的多样性。筛选模型检测，可以新的化合物，也可以某些已知化合物未曾报道过的生物活性。 1.1 作用于DNA模板作用于DNA模板的抗肿瘤抗生素包括可引起DNA断裂可嵌入DNA模板的活性物质。临床使用的抗肿瘤抗生素上属于此类物质。不少阶段抗肿瘤抗生素也属此类物质。表明，含烯二炔发色团的力达霉素(LD，1027)对肿瘤细胞有极强的杀伤作用， 按I50， LD比丝裂霉素、阿霉素等强10000倍。LD可细胞的DNA双链断裂，其作用点显示核苷酸序列特异性。LD可诱导肿瘤细胞凋亡和细胞裂亡［3～5］。据报道，作用于DNA的化合物可以另作用于DNA化合物的活性，如distayin A可1027的诱导细胞凋亡作用［6］。Hedayin是对富含G核苷酸序列的DNA显示选择性的抗肿瘤抗生素。据报道hedayin可在基因转录抑制抗凋亡蛋白survivin的表达，从而肿瘤细胞的生存［7］。ithrayin可激活p53蛋白并可TNF的细胞毒作用［8］。 1.2 抑制血管生成肿瘤生长依赖于的血管生成。抑制血管生成是备受关注的研制抗癌药物的新途径。已报道一系列的抗生素包括fuagillin及其衍生物TNP470抗血管生成的活性，可抑制内皮细胞增殖和游动，在体内可抑制血管生成［9］。力达霉素(1027)有强烈的抑制血管生成作用，在低剂量(001μg/鸡胚)即可抑制鸡胚尿囊膜的血管生成，并可阻断bFGF与受体蛋白。力达霉素可抑制内皮细胞增殖并诱导细胞凋亡［10］。又据报道，brre