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第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 学 习 要 求 一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。 二、熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 三、了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类钙通道阻滞药物： 钙通道阻滞药，是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也称 “钙拮抗药”（calcium channel blocker） 。 二氢吡啶类（DHP）钙通道阻滞药物： 为目前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。 硝苯地平为第一个上市的DHP药物。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 吡啶的结构： 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。 2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因 此要避光保存此类药物。 5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐的反应 如尼莫地平（ChP2010）的鉴别： 取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （二）与NaOH试液反应 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （三）沉淀反应 本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （四）重氮化-偶合反应 如硝苯地平（BP2010）的鉴别： 取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放置2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二、分光光度法 （一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香环，有强烈的紫外吸收。因此可用UV进行鉴别。 如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，摇匀，取10ml,置100量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1-2.3。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （二）红外分光光度法 如尼群地平片的红外鉴别试验 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 三、色谱法： 基于二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为有所差别，可用于分离鉴别。 （一）、HPLC 尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （二）、TLC 如硝苯地平的鉴别： 对对照品和供试品 固定相：硅胶F254薄层板上 流动相：乙酸乙酯-环己烷（40：60） 检查：紫外光灯（254nm）下检查。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第三节、有关物质的检查 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 具体方法（P259-260） 1.供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2.有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3.色谱条件 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶; 流动相：甲醇-水（3 ：2）；