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毛癣菌致皮肤深部真菌病研究进展_医学论文 毛癣菌致皮肤深部真菌病研究进展_医学论文 【关键词】 毛癣菌皮肤深部真菌病综述 毛癣菌属真菌是一类最常见的亲人、亲动物性皮肤癣菌，不仅可以引起皮肤、指甲等部位的浅部感染，还可以引起脓癣、脓肿和肉芽肿等皮肤深部感染。以往毛癣菌引起的皮肤深部感染比较少见，但近年来有增多的趋势，本文就毛癣菌致皮肤深部真菌病研究进展综述如下。 　　1 主要致病菌的分类、分型及生物学特性 　　毛癣菌属于半知菌亚门丝孢菌纲丝孢目从梗孢科，约有20余种。常见的致皮肤深部真菌病的菌种有红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、断发毛癣菌，以前两种最为多见。 　　1.1 红色毛癣菌 　　该菌是我国最常见的皮肤癣菌。标本取材直接镜检可见菌丝或成串孢子，依其菌落形态可分成5型。微量培养镜检可见棒状大分生孢子，或多或少还可有棒状侧生的小分生孢子，伴有厚膜孢子、球拍菌丝及结节器官。体外毛发穿孔试验呈阴性。红色毛癣菌难产孢子,尤其是大分生孢子[1]。国内外许多学者对此进行了大量的研究，发现其产孢能力是培养基依赖性的，在不同培养基、不同温度下产孢情况是不同的[2]。经研究沙堡葡萄糖琼脂(SDA)和马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)均适合红色毛癣菌生长和产孢,并可见到大分生孢子，为鉴定红色毛癣菌提供了极大的方便[3]。近来研究显示，红色毛癣菌的变异菌株HS97146是从肉芽肿病人中分离出的，其NST区序列与标准菌株存在明显的差异且能在37 ℃存活，是红色毛癣菌的一株同型变种，具有较强的致病性[4]。 　　1.2 石膏样毛癣菌 　　又称须癣毛癣菌，本菌可以引起脓癣、须癣及皮肤肉芽肿，毛发感染者标本直接镜检呈发外型或发内型孢子，皮屑及甲屑内可见分隔或关节状菌丝或成串孢子。在葡萄糖蛋白胨琼脂基上，室温培养生长较快，其菌落呈丝球状、粉末状或颗粒状。尿素酶试验阳性，毛发穿孔试验阳性。 　　1.3 断发毛癣菌 　　本菌主要侵犯毛发及光滑皮肤，直接镜检病发呈发内型，皮屑及甲屑可见分支分隔的菌丝或成串的孢子。在沙氏培养基室温培养生长较慢，在含维生素B的培养基上生长良好,并有大分生孢子。菌落呈多种形态,有扁平状、大脑状、火山口状等,以扁平状最为常见,其次为大脑状。 　　2 致病机制 　　KAUFMAN等[5]通过扫描电子显微镜(SEM)和共焦扫描激光显微镜(CSLM)观察到须癣毛癣菌感染皮肤的过程，其通过关节分生孢子、菌丝与皮肤黏附并分泌多种蛋白水解酶降解蛋白成分穿透角质深层。该研究分析了蛋白酶的成分，认为皮肤癣菌主要通过蛋白水解酶侵入皮肤浅层，在病人免疫功能低下的情况下也可向深层组织侵入引起深部感染。SEKIGUCHI等[6]研究显示，浅表癣分离菌属的蛋白酶活性低于从肉芽肿中分离的，从而证实了蛋白酶在向组织深部侵袭过程中的重要作用，因此被认为是主要的毒力因子。NISHIYAMA等[7]研究发现，红色毛癣菌肉芽肿病人分离出菌株的寄生形态为菌丝型，并不转化为圆形细胞,也说明了毛癣菌向深部的侵袭与菌丝有密切关系。另一方面，在引起深部皮肤癣菌病的发病机制中,真菌的毒力可能只是其中的一个因素,而宿主的免疫状态也可影响疾病的发生，当存在局部或全身的免疫缺陷时皮肤癣菌引起肉芽肿等深部感染的概率就会升高[8]。 　　3 诱发原因 　　通过复习国内外报道的不同毛癣菌种引起深部真菌病的多个病例，发现其发病多与下列因素有关：①多有足癣、甲癣等慢性浅部真菌感染的病史②自体接种：搔抓或外伤引起皮肤或毛囊破口将菌丝或带菌的毛发、皮屑带入皮肤深层引起异物反应形成结节、斑块、肉芽肿等③长期系统应用糖皮质激素或局部外用含激素类的药物④多好发于免疫功能低下的病人，红色毛癣菌是深部感染的主要致病菌[9]⑤与病原菌的生物学特性有关，其中以红色毛癣菌和石膏样毛癣菌多见[10]。 　　4 临床表现 　　4.1 红色毛癣菌 　　①Majocchi肉芽肿：主要是由红色毛癣菌引起，分为两种类型。毛囊周围型(真菌性化脓性毛囊炎)，多继发于外伤后，好发于头皮、面、手及前臂，表现为群集分布的坚实或波动性的皮下结节另一类型为深在的化脓性肉芽肿性毛囊炎，多见于免疫抑制的病人。②蜂窝状毛囊炎：多表现为毛囊口的结节，黄豆大小，破溃有血性浆液，可扩大为肿块，无波动切开无脓，头发折断不明显[11]。③脓癣：该病变是否归为深部真菌病仍然有争议，典型的损害是化脓性毛囊炎,进而形成暗红色境界清楚的椭圆形脓肿,常单发,表面柔软,有波动感,可形成多个排脓孔呈蜂窝状，发易拔出，愈后毛发不再生长，可遗留萎缩性的瘢痕。④皮肤假性足菌种感染：国外曾有红色毛癣菌引起皮肤假性足菌种的报道，这种少见的皮肤癣菌感染多发生于黑人，好发于头皮，尤其是枕骨区域，发病机制还不清楚，可能与搔抓引起自体接种有关[12]。 　　4.2 石膏样毛