氯胺酮对小鼠避暗潜伏期及错误次数的影响及其机制_医学论文.docVIP

氯胺酮对小鼠避暗潜伏期及错误次数的影响及其机制_医学论文 氯胺酮对小鼠避暗潜伏期及错误次数的影响及其机制_医学论文 【关键词】氯胺酮 　　摘要:目的观察氯胺酮对小鼠避暗潜伏期及错误次数的影响，并初步探讨其机制。方法按分层随机区组设计将小鼠分为6组（n=10）:生理盐水组（NS组），一叶秋碱（1mg#12539kg-1）组（S组），氯胺酮（5mg#12539kg-1、10mg#12539kg-1、20mg#12539kg-1）组（K5、K10、K20组），一叶秋碱（1mg#12539kg-1）+氯胺酮（20mg#12539kg-1）组（SK组）。用避暗实验测定给药后24h小鼠的避暗潜伏期及错误次数。结果与NS组相比，K10、K20组的避暗潜伏期缩短（P均lt0.01）、错误次数增多（0.05，0.01），似呈剂量依赖性。与K20组相比，SK组的避暗潜伏期延长（0.01）、错误次数减少（0.01），但不能恢复至NS组水平（0.01，0.05）。结论GABAA受体部分介导了氯胺酮对小鼠的记忆损害作用。 　　关键词:氯胺酮小鼠记忆避暗实验 　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofketamineonstep-throughlatencyandnumberoferrorsandtostudytheprimarymechanism.MethodsThemicewererandomlydividedintosixgroups（n=10each）:normalsalinegroup（NSgroup），securinine1mg#12539kg-1group（Sgroup），ketamine5mg#12539kg-1，10mg#12539kg-1，20mg#12539kg-1groups（K5，K10，K20groups），securinine1mg#12539kg-1+ketamine20mg#12539kg-1group（SKgroup）.Thestep-throughlatencyandnumberoferrorswererecorded24hafterthedrugsweregiveninthestep-throughtask.ResultsIntheketaminegroups，thestep-throughlatencyde-creasedandthenumberoferrorsincreased（0.05，0.01），seeminglyinadose-dependentmanner.AstheSKgroupwascomparedwiththeK20group，thestep-throughlatencywasincreasedandthenumberoferrorsdecreased（0.01），butneitherofthemattainefthelevelsinNSgroup.ConclusionGABAAreceptorbearsapartintheimpairmentofmemorybyket-amineinmice. 　　Keywords:ketaminemicememorystep-throughtask 　　氯胺酮（ketamine，K）是临床常用的静脉麻醉药，具有明显的镇痛作用［1-2］，在术中及术后镇痛中应用比较广泛。近年研究发现，氯胺酮对认知功能亦有影响［3］，但是其作用机制尚不清楚。本研究利用避暗实验，并通过预先皮下注射GABAA受体的特异性阻断药一叶秋碱（securinine，S）［4］，观察不同剂量氯胺酮对小鼠记忆的影响，探讨氯胺酮是否通过GABAA受体而影响记忆。 　　1材料和方法 　　1.1实验动物KM小鼠（清洁级，徐州医学院实验动物中心提供，合格证号SYXK（苏）2002-0038），体重22～25g，自由摄食饮水。实验前3天使小鼠熟悉实验室环境，每日9:00～15:00在隔音的环境中进行避暗实验。 　　1.2药物盐酸氯胺酮注射液购自江苏恒瑞医药股份有限公司（批，硝酸一叶秋碱注射液购自江苏前进制药厂（批号041210），均以生理盐水（NS）稀释至所需浓度。 　　1.3实验仪器ZH-500型小鼠避暗仪（安徽淮北正华生物仪器有限公司）。 　　1.4动物分组及处理按分层随机区组设计将小鼠分组，使各组小鼠雌雄比例、平均体重基本相同。将小鼠分为6组:NS组、一叶秋碱（1mg#12539kg-1）组（S组）、不同剂量的氯胺酮（5mg#12539kg-1、10mg#12539kg-1、20mg#12539kg-1）组（K5、K10、K20组）和一叶秋碱（1mg#12539kg-1）+氯胺酮（20