靶向HER2 全面检测—内科.pptVIP

专业资料，仅供医学药学专业人士参考 靶向HER2 全面检测 胃癌HER2表达的异质性需要标本多重检测 李宏亮 主要内容 胃癌HER2表达的差异性 1 胃镜标本与手术标本HER2表达的相关性 2 原发灶与转移灶HER2表达的相关性 3 胃癌HER2表达的差异性 不同胃癌部位的HER2阳性率不同 2 不同胃癌类型的HER2阳性率不同 3 1 胃癌HER2表达异质性强 3 3 不同Lauren分型的胃癌HER2阳性率*不同 ToGA Study Data on file *HER2阳性：IHC3+或FISH+ 不同部位胃癌的HER2阳性率*不同 ToGA Study Data on file *HER2阳性：IHC3+或FISH+ 胃癌HER2表达异质性强 胃癌HER2检测需多点(6个点）取样；多量(≥2ⅹ2ⅹ2mm3）取样 4X 3+ 10X 2+ 20X 1+ 胃癌HER2检测指南; 中华病理学杂志. 2011, 40(8): 553-557 肿瘤内HER2异质性的发生率高 胃癌组织经IHC评估 (N=322) 其中73例IHC 2+或3+胃癌组织再予以FISH评估 Lee HE, et al. Eur J Cancer 2012; pii: S0959-8049(12)00840-4. 异质性过表达:肿瘤内≥5%且≤50%的肿瘤细胞为HER2免疫组化结果为2+/3+；如果50%的细胞都是HER2 IHC2+/3+，则为均匀性表达；从结果可以看出IHC2+患者95.8%存在异质性过表达，3+患者32%存在异质性过表达 异质性基因扩增：≤50%的肿瘤取样点显示HER2基因扩增（GA）；从结果可以看出IHC2+患者73.3%存在异质性基因扩增，IHC3+患者26.7%存在异质性基因扩增 手术标本 – 染色形态 活检标本  – 染色形态 分值 HER2 过表达 评估 无反应或 10% 的肿瘤细胞出现 细胞膜反应 所有细胞均无反应 或细胞膜反应 0 阴性 ≥10% 的肿瘤细胞出现微弱 ?难以察觉的细胞膜反应； 细胞的部分细胞膜有反应 出现微弱 ?难以察觉的细胞膜反应的肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比 1+ 阴性 ≥ 10% 的肿瘤细胞出现微弱至中等强度的完整、基底侧或侧膜反应 出现微弱至中等强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇，无论肿瘤细胞染色百分比 2+ 不确定 ≥ 10% 的肿瘤细胞中出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应 出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比 3+ 阳性 赫赛汀欧盟产品特征总结 胃癌HER2判读标准 *对于活检样本而言，没有临界百分比；但需要至少五个阳性细胞的细胞簇 胃癌HER2异质性的表现形式 同一肿瘤中HER2表达从IHC 1+到IHC 3+不同 不同形态学表现：阴性腺癌区域邻近区域显示为HER2 3+ Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18:53–59 胃癌HER2异质性的表现形式 在形态学具同质性的腺癌中，HER2 3+肿瘤细胞与阴性细胞混合存在 伴有肠型特点的HER2 3+肿瘤细胞团 被HER2阴性弥漫型腺癌包围 Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18:53–59 图片由 F. Penault-Llorca 提供，未经允许，不得复制。 需要多个胃部活检样本 活检标本与手术标本HER2表达的相关性 新辅助治疗有可能降低手术标本HER2阳性率 2 活检标本和手术标本之间HER2状态一致率比较高 3 1 对HER2状态的充分评估需要同时进行手术和胃镜标本检测 3 3 胃癌HER2检测标本 手术切除标本 活检标本 原发病灶的手术切除标本最宜进行胃癌HER2检测 原发病灶的胃镜活检标本应取得足够的癌组织，多点活检能提高检测的准确性 《胃癌HER2检测指南》编写组. 中华病理学杂志 2011; 40:553-557. 活检标本和手术标本HER状态一致率比较高 MAGIC研究中活检标本和手术标本间HER2 IHC结果比较 (%) IHC 3 +定义为≥10%肿瘤细胞中有强完全性膜、基底侧膜或侧膜染色。IHC 0定义为无反应或10%肿瘤细胞膜染色；IHC 1+定义为≥10%肿瘤细胞微弱或隐约可见膜染色或仅有部分细胞膜染色。IHC 2+定义为≥10%肿瘤细胞有弱到中度的基底侧膜、侧膜或完全性膜染色。 Okine AFC, et al. Ann Oncol 2013, 24:1253-1261 活检标本与切除标本之间HER2状态的一致率高达92.9%(145/156) (κ