体表心电图的细胞电生理和分子遗传学基础(二).pdfVIP

第2 5 卷第6 期 西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ） ol 25 o 6 2 0 0 4 年12 月 Journal of Xian Jiaotong University（Medical Sciences ） ec 2004 ◇专家述评◇ 体表心电图的细胞电生理和分子遗传学基础（二） 崔长琮 （西安交通大学第一医院心血管内科，陕西西安 7 10061） 关键词：体表心电图；M 细胞；离子通道 中图分类号：R540 . 4 1；R331. 38 文献标识码：A 文章编号：167 1-8259（2004 ）06-0521-05 自1985 年，Brown 和Goldstein 阐明LDL 受体基 病、高血压等多基因遗传病的分子机制将得以阐明。 因突变是家族性高胆固醇血症的病因以来，心血管疾 基于遗传背景的个体化治疗（药物基因组学）将使心 病分子遗传学得到了快速发展，有关遗传性心血管疾 血管病学进入一个崭新的时代。下面结合我们的研 病、染色体定位、突变和多态性的研究论文呈指数增 究和有关资料，以心电生理方面研究较为透彻的 长。一些心血管疾病相关基因被定位、克隆。如 LQTS 和Brugada 综合征为例，和大家一起学习、讨论 Marfan 综合征是由微纤维蛋白-1 基因突变所致。该 心律失常遗传学的有关进展。 基因突变也可表现为家族性孤立性胸主动脉瘤、晶状 ［3 ］ 3 长QT 综合征心律失常发生机制 体移位和蜘蛛指（趾） 。弹性蛋白基因突变可引起 室上性主动脉狭窄（supraventricular aortic stenosis ， 先天性长QT 综合征（long QT syndrome ，LQTS ， SVAS ）。心肌 -肌球蛋白重链、肌球蛋白轻链、肌钙 简称长QT 综合征）是因编码心肌细胞膜离子通道蛋 β 蛋白I 、肌动蛋白、肌球蛋白结合蛋白-C 基因突变可 白的基因突变导致离子通道功能障碍而引起的一组 ［4 ］ 引起肥厚性心肌病 。血管紧张素转换酶（angioten- 临床紊乱综合征，临床上以QT 间期延长、QT-T 易 sin-converted enzyme ，ACE ）、AngII 受体-1（AR-1 ）、缓 变、多形性室速、尖端扭转性室速（torsade de pointes ， 激肽基因多态性与高血压发病相关。20 世纪90 年 Tdp ）以及发作性晕厥、心性猝死为特征。 代以来的大量研究显示血脂代谢蛋白相关基因（ 3 . 1 LQTS 分子生物学进展 LQTS 分为常染色体显 apoA1-C3-A4 复合体、apoB 、apoE 、LPL 、肝脂肪酶、胆 性遗传的Romano-Ward 综合征（RWS ）和常染色体隐 固醇酯转运蛋白）、凝血-纤溶相关基因（GP Ⅲa 、 性遗传的Jevell-Lange-Nielsen 综合征（JLNS ）。目前 GPIa 、-纤维蛋白原、因子- 、因子- 、纤维蛋白原 先天性 LQTS