微囊藻毒素诱发癌症的作用机制研究进展.pdfVIP

癌变 ■变 突变 曩■冒 O Vo1．21 No．1 首 微囊藻毒素诱发癌症的作用机制研究进展 张 萍 ／钟儒刚 ／崔海信 (综述)／曾 毅 (审校) (1．北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京 100124；2．中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所，北京 100081) 【摘要】微囊藻毒素 (microcystins，MCs)是藻类水华暴发时出现频率最高，毒性作用最强的藻毒素之一。除急性毒性作用以外，大量 动物实验和流行病学调查表明，长期、低剂量摄入MCs最大的健康危害是提高癌症的发生率，尤其是肝癌的发生。对于MCs诱发癌变 已经进行了大量的研究，尤其是对其作用机制的研究已引起了广泛的兴趣。本文分别从MCs引起的信号网络、细胞周期调控 、氧化胁 迫、基因表达、免疫系统监控等内在的变化，以及MCs与环境中其他致癌物质的协同作用等外界因素方面，对MCs诱发癌症的作用机 制作一综述。 关【键词】微囊藻毒素；饮用水；肿瘤 ；肝癌；机制 中图分类号：R730．1 文献标识码 ：A 文章编号：1004—616X(2009)0l一()070—04 近年来，藻类水华的频繁、大规模的暴发已成为危害生态环 关 ，。浙江海宁是我国大肠癌高发区之一，通过相关性分析发 境和人类健康的全球性问题。其中，最为严重的是藻类次级代谢 现，当地浅表水源中MCs的含量与大肠癌发病率呈明显的正相关 产物——藻毒素，使人类赖以生存的水资源受到严重的污染。在 (r=0．881，P0．01) 】。在江苏无锡地区，饮用水MCs暴露等 众多的藻毒素中，通常微囊藻毒素 (microeystins，MCs)出现频率最 级与男性 胃癌的标化死亡率及男性消化道各部位合计恶性肿瘤 高，毒性危害最严重。MCs为一类单环七肽化合物，至今已发现8O 的标化死亡率均呈正相关 (P0．05) 】，Nishiwaki等 “叫的研究也 余种异构体，其代表亚型为MC-LR。世界上多个国家和地区的饮 提示MCs与多种肿瘤的发生具有相关性。在澳大利亚等发达国 用水水源中都曾先后分离并检测出MC-LR，在多数发达国家已经 家，Falconer的研究亦发现，居民胃肠道肿瘤的发生可能与蓝藻毒 引起高度的重视并得到比较有效的控制。但是在一些发展中国 素污染有关 。 家，由于饮用水净化处理措施相对落后，未能有效地清除MCs，尤 然而，目前还没有针对MCs污染的强制性饮用水卫生标准。 其在部分贫困地区，人们甚至直接饮用未经任何处理的污染水 Falconer等 …最早以猪为动物模型对微囊藻MicrocystisⅡ Mn 源，因此，MCs对人体健康可能造成的长远危害已不容忽视。 进行风险评价，推荐安全饮用水中毒素的最高含量为 1．0 g／L， 除急性毒性作用以外，长期、低浓度的MCs暴露最大的潜在 相当于每毫升水中含 5000个微囊藻细胞。随后，世界卫生组织 危害是提高相关人群的癌症发病率 “】。国内外大量的动物试验和 颁布的(Guidelinefordrinking-waterquality}、我国的 生《活用水卫 流行病学资料表明，长期饮用低浓度MCs污染的水与原发性肝 生规范》以及巴西、新西兰和英国建议的安全饮用水标准均以 癌 】、大肠癌4【和胃肠道肿瘤 等疾病的高发率有关。另外， 1．0 g儿 含量的MC-LR作为上限。然而所制定的这些标准，主要 MCs的性质稳定，能够在生物体 内存留并富集 ，长期食用被污染 参考MC—LR的急性毒性作用，若再综合考虑MCs的慢性诱癌作 的水产品、蔬菜等食物同样会危害人类的健康” ]。因此，深入探 用 ，最高允许限量值可能还会低很多 ，Duy等研究者推测在 讨MCs与癌症的关系及其作用机制对于预防人类疾病和保护人 0．3t~g／L左右 ，新西兰健康组织推荐为0．1t~g／Lh3】。因此，明 体健康具有重要的参考价值。 确饮水中MCs含量的限制标准，并推进相关水处理技术的发展已