IL-6对再生障碍性贫血骨髓造血的影响.pdfVIP

2012年12月 台州学院学报 V01．34，No．6 JournalofTaizhou Dec．2012 第34卷第6期 University l L一6对再生障碍性贫血骨髓造血的影响 蒋超超，陈永峰。，黄爱萍 (台州学院 医学院，浙江 台州 318000) 摘要：骨髓正常造血是在骨髓造血微环境的支持下，通过造血干细胞的自我维持以及造血祖细胞的大量增殖及 分化为基础的活动过程。近年来研究证实骨髓造血微环境的损伤及造血细胞因子分泌紊乱是再生障碍性贫血 (aplasticanemia．从)发生的重要原因。白细胞介素一6(IL一6)是骨髓基质细胞所分泌的多种细胞因子中的一 种，在免疫应答、急性期反应、造血调节等过程中都发挥重要作用。综述几一6在再生障碍性贫血骨髓造血调控方 面的研究进展。 关键词：再生障碍性贫血；Ⅱr．6；造血调控；进展 中图分类号：TGl46．4文献标识码：A 文章编号：1672—3708(2012)06—0048—05 造血过程是一个持续的动态的过程，造血干／丰且细胞的存活、自我更新、增殖和分化是在各种造血细 胞因子的精细调节下进行的，IL一6是近年来研究较多的一种具有广泛生物活性的蛋白质，IL一6分泌异常 与AA发病关系密切，其在再障发生发展过程中所起的作用日益受到人们的重视和关注。 1 IL一6对正常造血的调控作用 进粒／巨噬系祖细胞的增殖。并能间接支持几种多系造血细胞集落(multilineage 和粒系的增生，增加外周血中性粒细胞、红细胞和血小板数目[2]。研究还发现，儿一6的造血调控作用大多 是通过与其它因子协同作用来实现的。几一6与IL一3协同能增加体外培养系统中造血干细胞的数量，缩 数量，较单用SCF或SCF加IL一3高出10～20停2t驯。 IL一6在促进巨核细胞增殖成熟和血小板生成方面的调控作用尤其引人注目。小鼠骨髓细胞长期培 养显示，当基质细胞IL一6分泌增加时，对巨核细胞的生长有明显的促进作用，当基质细胞IL一6分泌减少 时，巨核细胞的生长受到抑制，加入外源性IL一6后，则能重新恢复xCE核细胞生长的促进作用．而加入 的功能，可促进巨核细胞的发育和成熟。在活体实验中，ILL一6可提高小鼠肝TPOmRNA的转录水平，血 收稿日期：2012—09—10：修回日期：2012—09—21 通讯作者简介：陈永峰(1969一)，男，广西合浦人，博士，高级讲师，主要从事血发生及其调控研究。 万方数据 第6期 蒋超超，陈永峰，黄爱萍：Ⅱr-6对再生障碍性贫血骨髓造血的影响49 浆TPO水平相应提升，使外周血血小板数量明显增加，提示IL一6的促血小板生成作用有可能是通过 TPO这一途径实现的[61。鉴于IL一6对早期造血干细胞的增殖与分化具有重要作用，并可刺激巨核细胞成 熟，增加血小板数量，因此IL一6也被人们认为是原始造血细胞增殖的相关因子(pem血sive factor)。 2 IL一6水平与再障 目前认为，细胞因子分泌紊乱是从发病重要原因之一，其中，IL一6分泌紊乱与AA的发生关系密 切，贯穿于从发病的整个过程之中。Herodin等[7】在辐射诱导的骨髓抑制再障狒狒模型中发现．照射后 50 水平均有明显增高。提示IL一6等细胞因子的分泌紊乱是影响正常造血的重要因素r11]。 有学者分析认为，AA患者造血功能低下，机体代偿性分泌IL一6以促进造血，但IL一6水平长期过高， 会使造血干细胞长期处于较高或异常的细胞增殖活动，缺乏必需的休整修复时间，导致造血干细胞增殖 功能减退，无效造血增加，即造血干、祖细胞及幼稚细胞增生活跃而外周血细胞没有相应增多㈦：还有学 者推测可能由某些因素(如病毒感染等)激活了单核巨噬细胞和T细胞，使IL一6等细胞因子分泌增多，从 而破坏