一氧化碳中毒病理生理机制研究进展.pdfVIP

甘肃医药2011年第30卷第10期GansuMedicalJournal．2011。V01．30．No．10 ·587· 一氧化碳中毒病理生理机制研究进展 李自力 【摘要】近年来一氧化碳(c0)中毒病理生理机制研究已相当深入，生理剂奄的CO是一种内源性神经递质，通过调节细胞凋 亡、细胞增殖，线粒体生物反应、细胞炎症等多方面发挥生理功能。中毒剂星的CO，其病理机制主要是与血红蛋白(Hb)结合引起血液 性缺氧损伤，抑制线粒体氧化引起组织性缺氧损伤。同时研究发现，CO中毒引起的应激反应损伤以及随后治疗过程中的“缺血一再灌 注”损伤也在其病理机制中发挥着主要作用。 【关键词】一氧化碳中毒；病理机制；研究；进展 1)10-0587--02 文献标识码：A 文章编号：1004—2725(201 急性一氧化碳(CO)中毒仍是急性中毒死亡的最循环障碍，甚至造成缺血性坏死，形成软化灶。 主要原因【lj，美国每年因一氧化碳中毒到急诊部就诊 2组织性缺氧损伤 的病例超过5万例。近年来一氧化碳中毒病理机制研 究已相当深入，本文就近年来一氧化碳中毒病理生理 C 一氧化碳可与细胞色素C氧化酶(cytochrome 机制方面的研究进展加以综述。 生理剂量的一氧化碳是一种内源性神经递质，可 磷酸化，导致细胞呼吸障碍，引起能量代谢障碍，从而 调节细胞炎症、细胞凋亡和细胞增殖，上调线粒体生 产生相应病理损伤【101；一氧化碳可与血小板血红素蛋 物反应等多种生理功能l谰。机体暴露于超过生理水平 白(plateletheme 的外源性一氧化碳，可导致保护性或适应性反应，但 放，过量的NO产生过氧贬硝酸盐(ON00一)，损伤线 暴露于更高水平时可产生毒性效应，导致中毒[61。轻度 粒体功能，导致组织性缺氧[IAll；大量CO也可与肌红 急性一氧化碳中毒可引起头痛、肌痛、头晕症状，但症 状没有特异性；严重一氧化碳中毒可导致意识障碍、 胞内供氧，特别是代谢极为活跃的心肌细胞，使心脏表 昏迷甚至死亡flJ，可加重冠心病心绞痛并引起心脏损 现为心肌顿抑、引起心肌细胞缺血性损伤，出现心功能 伤嗍。急性一氧化碳中毒病理机制主要包括以下几个 受损、心律失常、心绞痛甚至发生急性心肌梗塞112,1。 方面。 3应激反应损伤 1血液·陛缺氧损伤 暴露于中毒剂量的CO，可通过以下多种途径引 机体暴露于一氧化碳后，一氧化碳通过肺迅速弥 起氧化应激损伤：①一氧化碳可增加细胞溶质血红素 散人血，与血红蛋白(Hb)结合，形成稳定的碳氧血红 berne (cytosolicheme)和血红素加氧酶一Ioxygenase— 蛋白(COHb)，同时使氧合血红蛋白的解离曲线左移，l，HO一1)蛋白水平，引起细胞内氧化应激[13】。②一氧化 引起血液性缺氧；CO与Hb的亲合力比氧与Hb的亲 合力大200倍，因此既是吸人相对少量的一氧化碳， 酶和活性氧族的释放和产生【11】，蛋白酶与内皮细胞内 也可形成碳氧血红蛋白，引起缺氧。由于组织缺氧，使 的黄嘌呤脱氢酶(xanthine 机体处于严重缺氧和能量代谢障碍状态，引起细胞功 用，形成黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase，XO)，继而抑 能障碍及病理陛损伤侧；脑组织对缺氧特别敏感，脑缺 制内源性抗氧化应激机制【111；活性氧族引起氧化应激， 氧可提高兴奋性氨基酸水平，增加脑亚硝酸盐水平并 脂质过氧化【1l】和细胞凋亡【9j，活性氧族引起脂质过氧化 引发一系列的损伤。脑缺氧同时也是引起氧化应激、 反应，形成的脂质过氧化产物与髓