Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展.pdfVIP

维普资讯 488 ChinJHemorh．2006；16(31 Wnt和Notch信号通路在造血干细胞 自我更新调控中的 研究进展 朱 艳，刘文励 术 (华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科，湖北武汉430030) 摘要：造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt，Notch 信号通路在造血干细胞 自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未 分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用。尤其是二者的串话作一综述。并对其应 用前景和今后的研究方向作出展望。 关键词 ：造血干细胞；自我更新 ；调控 ；Wnt信号通路 ；N0tch信号通路 中图法分类号：R457．7 文献标识码：A 文章编号：1009—881X(2006)03—0488—04 造血干细胞有两个重要特征 ：其一，高度的自 调控中，一些细胞外信号通路成为研究的热点，如 我更新或 自我复制能力；其二，可分化成所有类型 Wnt、Notch信号等，现作一综述如下。 的血细胞。造血干细胞采用不对称的分裂方式：由 一 个细胞分裂为两个细胞。其中一个细胞仍然保持 1 Wnt信号通路在造血干细胞 自我更新调控中的作 干细胞的一切生物特性，从而保持身体内干细胞数 用 量相对稳定即自我更新 l【】。正是由于造血干细胞具 有 自我更新的特性 ，才可能维持造血系统的平衡， 1．1wnt信号转导通路 (图1) 而这一动态过程被一系列内源和外源信号机制精密 Wnt基因最早在小鼠乳腺癌中发现并被克隆出 调节。目前，造血干细胞的表型特征和功能已有了 来，目前已在许多物种如虫类、蝇类、鱼类 、蛙类、 较深入的研究和了解，但对其 自我更新调控的机制 鼠类及人类中被分离出，其编码的是一类分泌犁糖 仍不十分清楚，近年在维持 自我更新和分化的平衡 蛋 白，人和鼠间比较无明显差异 ‘。 MOdelofWntsignaling _ a‘如hr硼 } 图1Wnt传导系统从细胞膜到细胞核的通路组成 基金项目：国家 自然科学基金(3O57O773)资助 收稿日期；2006-04-13 作者简介 ：朱 ~(1977一)，女，重庆云阳人，硕士研究生，研究方向：再生障碍性贫血的发病机理。 {通讯作者 维普资讯 中国血液流变学杂志．2006,16(3) 经典的Wnt通路在整个进化过程中有高度的保 殖起了关键作用，然而近来的研究证实Wnt不仅是一 守性。Wnt与细胞外基质分子紧密相连，通过与相应 个普通的干细胞生长因子 ，而 日．还影响干细胞分化， 受体结合而发挥生物学效应。Wnt配体与细胞表面受 并且还参与了对造血干细胞 自我更新调控 ”。体外 体Frizzled家族(Frz)或低密度脂蛋白受体有关蛋白家 小鼠或人造血前体细胞与Wnt蛋白共培养实验发现 族(LRP5、LRP6)t31相结合，引起B—catenin在胞浆内 未成熟克隆形成增加 】，此外 ，纯化的Wnt蛋白和 的积累。Wnt信号缺失时，13一catenin与一个多蛋白 有活性的13一catenin~增强鼠类造血干细胞在体外的 复合体(包括APC、Axin、GSK一3p)结合后被磷酸 自我更新和在体 内的造血重建能力l6I。在长期无血 化，进而泛素化、降解l4】。GSK一3p是一种丝氨酸 一 清培养条件下，活化的B—catenin或WntI的过量表达 苏氨酸蛋 白激酶，在此破坏复合体中起关键作用 ， 能抑制造血干细胞的分化，同时促进造血干细胞的 在无wnt信号时有涪l生，将磷酸根加到B—catenin的 增殖。有资料显示，Ax