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科技论坛 ·27· 讨论脂肪酶催化药物的合成及进展 王敬伟 恰药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨150000) 摘要：脂肪酶可以水解三酸甘油酯，进而产生单甘油酯、脂肪酸、双甘油酯以及甘油，在有机溶剂中，也可以催化一些逆水解反应，例 如：酯化、氨解、交酯化、交流酯化、肽解等相关反应。由于其具有的独特催化作用，脂肪酶目前已经广泛应用在食品、皮革、造纸、洗涤剂、 化工以及医药合成等多个领域，而药物合成是脂肪酶研究的重点领域。本文对脂肪酶催化药物的合成及进展进行回顾性的总结分析。 关键词：脂肪酶催化药物；合成；进展 脂肪酶可以水解三酸甘油酯，进而产生单甘油酯、脂肪酸、双甘 维生素可以帮助人体维持正常的生理功能，是一种十分重要的 油酯以及甘油，在有机溶剂中，也可以催化一些逆水解反应，例如：酯 药物类型。将维生素酯化合成维生素酯类衍生物不但可以得到更多 化、氨解、交酯化、交流酯化、肽解等相关反应。由于其具有的独特催 维生素类的治疗型药物，还可以避免维生素存在的缺点。有报道使 化作用Ol，脂肪酶目前已经广泛应用在食品、皮革、造纸、洗涤剂、化用固定化假丝酵母脂肪酶催化维生素A醋酸酯、棕榈酸反应，合成 工以及医药合成等多个领域，而药物合成是脂肪酶研究的重点领 了维生素A棕榈酸酯。 域。本文对脂肪酶催化药物的合成及进展进行回顾性的总结分析， 将维生素E进行酯化修饰转化成其衍生物，可以有效改善其水 现报告如下： 溶性、稳定性、表面活性。有报道使用酶催化维生素E的酰化反应， 1脂肪酶的概念 催化醋酸乙烯酯和维生素E进行酯交换反应，试验发现，吸附于离 脂肪酶也叫三酰基甘油酰基水解酶，可以催化天然底物油脂发 子交换树脂的南极假丝酵母脂肪酶B的催化效果比较理想。 生水解，进而生成甘油、脂肪酸、甘油单酯或二酯。脂肪酶的基本单 6抗肿瘤药物 位为氨基酸，大多只有一条多肽链，催化活性仅取决于其蛋白质结 脂肪酶催化药物在肿瘤等重大疾病的治疗上也具有重要意义， 构。脂肪酶为是一类具有催化能力的酶，可催化三酰甘油酯、水不溶 例如：5一氟尿苷主要用于治疗直肠癌、结肠癌、白血病，但是其具有 性酯类发生水解、酯化、醇解、转酯化、酯类逆向合成闭，同时还可表 一定的细胞毒性，如果通过脂肪酶催化反应生成其衍生物，可有效 现出一些其他酶的活性，例如：溶血磷脂酶、磷脂酶、胆固醇酯酶、酰 避免其不良反应的发生，降低其细胞毒性。 肽水解酶的活性等。 7抗抑郁药物 2脂肪酶的催化原理 在抗抑郁药物的中有很多常用药物具有手性中心，例如：氟西 和传统的化学催化剂相比较，脂肪酶具有所高催化活性，较强 汀、达泊西汀、西酞普兰等，均存在(s)一对映体及(R)一对映体，有 专一性，较强选择性，反应副产物较少，可在温和条件下反应，耗能 不同的生理、药理活性。有报道证明固定化节杆菌属螺菌脂肪酶在 少，对环境没有污染等显著优势。常规情况下，脂肪酶活性部位会被 动力学拆分氟西汀中间体时有良好的催化作用，使用固定化酶催化 一个螺旋片段所包住，不会发生催化反应，当在底物存在的条件下， 反应中。对映体过剩值、转化率、对映选择性全部具有显著性提高。 酶的构象会出现变化，螺旋片段会打开，脂肪酶含有活性的部位就 8脂肪酶催化药物展望 会暴露出来，进而使底物和脂肪酶的结合能力发生增强田，底物会就 经研究发现，脂肪酶催化药物的研究具有着十分广阔的发展前 进入到疏水性通道内和活性部位进行结合，形成酶一底物的复合 景。虽然现有研究在深度以及广度上还具有一定的局限性。但是随 物。 着蛋白质工程、基因工程相关技术的不断发展，可以为脂肪酶的进 3抗炎镇痛药物 一步研究提供更广阔的发展空间，可以有效降低脂肪酶的生产成 抗炎镇痛类药物主要用于临床治疗多种疾病导致的发烧、疼 本，并进一步提高