钙蛋白酶抑制剂MDL28170对大鼠学习记忆能力和海马β-淀粉样蛋白沉积与影响.pdf

中文摘要 摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是老年人最常见的神经 退行性疾病之一，临床表现为进行性记忆功能受损、认知功能紊乱及 行为状况改变、语言功能受障碍，最终导致生活不能自理直至死亡。 随着人口老龄化的日趋明显，AD的患病率也不断增加，尤其对该病 的诊断治疗目前尚缺乏有效的手段。因此，对该病的基础和临床的研 究具有重要的临床意义和社会意义。AD的病理学改变主要有两个方 面：在细胞外有13淀粉样蛋白(Ap)沉积形成老年斑(SP)，在细胞内有由 病机制至今尚不确切，目前对AD的发病机制倾向A]3级联学说和tau 蛋白过磷酸化学说，也有学者认为细胞凋亡过盛可能是AD神经退行 性变的原因。 钙蛋白酶可能通过蛋白水解酶作用或细胞内信号传导途径直接 或间接参与A]3、NFTs的形成与沉积，从而在AD的神经退变过程中 发挥重要作用。钙蛋白酶抑制剂则可能干扰这些病理生理过程以及介 入细胞凋亡过程，从而为AD等神经退行性疾病的治疗提供一种新的 途径。 目的 建立符合AD行为学、病理学特征的实验性动物模型；探讨钙蛋 白酶抑制剂对A13沉积及神经细胞凋亡的影响及作用机制。 硕‘L论文 中文摘要 方法 用SD大鼠作为研究对象，采用Ap海马直接注射建立AD动物 1 模型，以及联合注射MDL2870干预。采用Morris水迷宫法测试小 鼠的主动学习记忆能力；采用光镜观察海马组织结构；甲醇刚果红染 色观察Ap沉积情况；采用TUNEL法检测海马组织神经细胞凋亡的 表达。观察Aft及MDL28170干预对上述指标的影响。 结果 1．Morris水迷宫学习成绩：第6天训练结束时，对照组和干预组大 鼠逃避潜伏期明显短于模型组，组间存在统计学差异(均P0．05)。 和干预组的跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率(38．004-7．04) 2．海马区形态学变化：对照组无明显病变；干预组海马区细胞排 列出现紊乱，变性神经元增加，可见胞膜破裂、核固缩、胞浆中出现 空泡，甲醇刚果红染色可见染色阳性物质聚集成块，胶质细胞浸润； 模型组海马区细胞排列明显紊乱，变性神经元明显增加，胞膜破裂、 核固缩、胞浆中出现空泡现象更明显，甲醇刚果红染色可见大量染色 阳性物质聚集成块，胶质细胞大量浸润。模型组Ap沉积局部胶质细 87．934-21．8 胞数(276．374-36．33)个较干预组(11)个明显增多，两组比较 P0．0l。 3．细胞凋亡变化：干预组海马TUNEL阳性神经细胞数目 硕上论文 中文摘要 (20．63+5．28)个比模型组(38．92-4-8．81)个明显减少，两组比较有统 计学差异(PO．01)。 结论 1．Ap海马注射可以模拟AD行为改变，出现AD病理改变，．-j-以 作为AD研究动物模型。 沉积，显著改善Ap大鼠的学习记忆能力。 胞凋亡。 关键词阿尔茨海默病，p．淀粉样蛋白，钙蛋白酶，抑制剂，认 知功能障碍，细胞凋亡 III 硕十论文 英文摘要 AB STRACT Themostcommon is diseaseworldwide neurodegenerative Alzheimer’S is