芍药苷-6-0’-苯磺酸酯体外降解动力学研究.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Sep；49(9) ·1269 · 芍药苷一6-O-苯磺酸酯体外降解动力学研究 王 春，袁 君，魏 伟 摘要 目的 考察芍药苷-6—0一苯磺酸酯 (CP-25)体外降解 1 材料与方法 动力学。方法 制备大鼠肝匀浆液和肠匀浆液，采用高效液 相色谱法(HPLC)法测定匀浆液 中CP-25的浓度。结果 1．1 材料 CP-25在肝匀浆液和肠匀浆液中均显著降解，降解半衰期随 1．1．1 药物及试剂 CP．25：白色结晶状粉末，自 匀浆液浓度升高而显著降低 ；肠道不同区段匀浆液对cP．25 制，纯度 98％；HEPES：购 自韩国Biosharp公司；甲 代谢作用有差异，十二指肠和结肠代谢作用相对较弱，空肠 醇：色谱级，购 自德国Merck公司；葡萄糖、碳酸氢 和回肠相对较强。结论 CP-25口服给药受到小肠和肝脏 钠、磷酸二氢钾、氯化钠、氯化钾、磷酸二氢钠均购 自 双重首过消除，通过合适的药物制剂可能会进一步提高 CP． 上海试剂一厂和上海试剂 四厂；Hanks平衡盐溶液 25口服吸收。 制备 ：磷酸二氢钾0．06g，氯化钠 8．0g，碳酸氢钠 关键词 芍药苷-6—0-苯磺酸酯；芍药苷 ；肝药酶；酯酶；降解 动力学 0．35g，氯化钾 0．40g，葡萄糖 1．0g，磷酸二氢钠 中图分类号 R945；R927；R961 0．06g，加水至 1000ml，高压灭菌，4℃下保存 ；TM 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2014)09—1269—06 液：葡萄糖 3．5g，HEPES2．383g，加入 1000ml Hanks平衡盐混匀既得。 白芍总苷(totalglucosidesofpaeony，TGP)是第 1．1．2 实验动物 SD大 鼠，清洁级，雄性，体重 一 个用于治疗类风湿性关节炎 (rheumatoidarthritis， (180-4-20)g，由安徽医科大学实验动物中心提供。 RA)的抗炎免疫调节药，其治疗RA疗效肯定、不 良 在恒温(24-4-2)℃、光照周期 12h：12h环境中饲 反应较少，但起效较慢 ¨j。芍药苷 (Paeoniflorin， 养 1周后实验。 Pae)是TGP主要活性成分，两者均具有明显的抗炎 1．1．3 仪器设备 Agilent1200高效液相色谱仪： 和免疫调节活性 J。研究 显示 TGP起效较慢 美国安捷伦公司；GL20A高速冷冻离心机：湖南仪 与Pae体内吸收较差具有一定关系。由于Pae亲脂 器仪表总厂离心机厂；AA-200DS电子分析天平： 性较弱是其 口服吸收较差的原因之一l6J，课题组前 Denver仪器公司；斡旋仪：海 门市其林贝尔仪器制 期研究通过对 Pae进行酯化修饰，获得了酯化产物 造有限公司。 1．2 实验方法 Pae-6一O一苯磺酸酯 (代号 CP-25)。已有结果表 明 1．2．1 肝匀浆液 CP一25定量分析方法的建立 CP-25口服吸收和抗炎免疫调节活性均好于 Pae。 1．2．1．1 色谱条件及其专属性 Agilent1200高效 基于CP-25是 Pae酯化产物，其 口服给药可能会受