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第25卷 第 11期 应 用 化 学 Vo1．25No．11 2008年 11月 CHINESEJOURNALOFAPPUEDCHEMISTRY N0v．20o8 合成左旋和右旋丙叉甘油醇的新方法 王朝阳 王 燕 宋光伟 朱锦桃 (浙江理工大学化学系 杭州 310018) 摘 要 在(，R)．Salen．Co。催化剂作用下，动力学水解拆分外消旋的环氧氯丙烷，得到 ．s一环氧氯丙烷和R-3一 氯．1，2-丙二醇。以s．环氧氯丙烷为原料，通过水解，与丙酮缩合，取代，醇解得到(s)-丙叉甘油醇，总收率为 59．4％。通过冗．3．氯．1，2．丙二醇合成得到 (R)．丙叉甘油醇 ，总收率为62．5％。产品经 HNMR、MS、IR分析确 认。 关键词 Salen．Co ，环氧氯丙烷，左旋 ，右旋，丙叉甘油醇，合成 中图分类号：0623 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2008)11—1375-03 左旋丙叉甘油醇化学名称为2．2．--I~基4一羟甲基一1，3．二氧杂环戊烷或2，3—0一异亚丙基甘油是合 成手性药物左旋羟苯哌嗪…、抗高血压药普萘洛尔、美托洛尔[2]、激素抑制剂[3]等手性药物的重要中 问体。目前。合成左旋丙叉甘油醇主要有两类方法：一类通过生物酶拆分酯化的方法获得光学纯度很高 的丙叉甘油醇 ，但产率较低，为了分离拆分所得的醇和酯要使用色谱柱分离，不适宜大量生产；另一 类是以天然手性物质为原料通过化学合成的方法获得，如唐瑞仁等 ]以天然D一甘露醇为原料与丙酮缩 合，再通过NalO 氧化断链后还原得到丙叉甘油醇。该方法使用了大量昂贵的氧化剂NaIO ，且缩合收 率极低：近年来冯乙巳等[6报道了以 ￡．丝氨酸经重氮化水解得到2，3一二羟基丙酸，与2，3一二甲氧基丙 烷缩合以及硼氢化钠还原后得到左旋丙叉甘油醇，产率为47％。该路线要用昂贵氨基酸为原料，且还原 剂硼氢化钠用量比较大，提纯困难。本文通过外消旋的环氧氯丙烷经 Salen—CoⅢ催化剂催化拆分水解， 得到S-3一氯．1．2一丙二醇，经缩合、取代、醇解得到光学纯的左旋的丙叉甘油醇，产率为59．4％。该路线以 廉价的外消旋的环氧氯丙烷为原料，无需使用还原剂，降低了成本，提高了产率，适合工业生产，并且可 以合成左旋的丙叉甘油醇和右旋的丙叉甘油醇，其合成路线如Scheme1所示： 厂弋八cl 8 OH CI ／9 、 ／，＼I ． CI~ OH 3 2 a 生 Scheme1 SynthesisofL·andD—fork出cerinolfromepichlorohydrin 美国尼高力公司Nieoletvatar370型红外光谱仪，KBr压片；美 国VARIANSaturn2200型质谱仪； 2007．10-08收稿．2007—11-07修回 通讯联系人：朱锦桃，男，副教授；E-mail：zhujintao1968@yahoo．coin．on；研究方向：药物及药物中间体合成 应 用 化 学 第25卷 FULIYIQI-9790型气相色谱仪(杭州科晓公司)；WZZ．2B型自动数显旋光仪 (上海现科仪器有限公司)； 德国BRUKER公司AVANCE．AV400型核磁共振波谱仪。甲醇钠(30％)为工业级，其余的试剂为化学 纯或分析纯，未经提纯。 化合物 1a的合成：在 500