加替沙星热敏凝胶滴眼液家兔药效学研究.pdfVIP

加替沙星热敏凝胶滴眼液家兔药效学研究 吴丽萌 殷静远 陈光龙 南方医科大学附属深圳宝安医院药剂科（518101） 近年来抗感染眼科用药日新月异地发展，但都因为需一天多次滴眼治疗而感到不便，笔者选用 抗菌谱广且抗菌作用强的加替沙星为主药，选择国际上应用较为广泛的热敏型材料泊洛沙姆 407 （Poloxamer407 ）研制成加替沙星热敏型凝胶滴眼液，并用三种常见致病菌感染兔眼制造动物（结 膜炎、角膜眼）模型，与氧氟沙星滴眼液对照作药效学试验研究，现在报道如下： 1 试药、动物及病原体 试药：加替沙星热敏型凝胶滴眼液（GTGE ）（研制产品，批号：050401 ，处方组成；加替沙型 3.0g，P407 （F127 ）190g，氯化钠9.0g、尼泊金乙酯0.5g、加蒸馏水制成1000mL）；氧氟沙星滴眼 液对照品（广州东康制药厂，批号：050308 ，规格：30mg/10mmL ）。 动物：日本大白兔（雌雄均可）体重1.8～2.0kg ，共50 只（广东省医用试验动物场提供，粤证 05-048 ）。 病原体：铜绿假单孢菌（广东省药品检验所提供）：金黄色葡萄球菌；大肠杆菌（临床采集分 离所得）。 2 动物局部用药刺激性试验 动物分组：日本大白兔购回后，饲养1 周，选择健康合格特别检查双眼无异常的（雄雌均可） 50 只，分为5 组，即GTGE 高、中、低剂量组3 组共30 只，氧氟沙星滴眼液10 只，及空白对照组 10 只。 给药方法：GTGE 高、中、低剂量组分别给兔左右双眼6 次/d 、4 次/d 、2 次/d 、1~2 滴/次，连 续7d 滴药。氧氟沙星组用滴眼液滴左右双眼，6 次/d ，1~2 滴/次，连续7d，C 组不滴任何药水，只 用注射用水照上述方法滴眼，作空白对照。 观察方法：观察记录各组动物有无躁动不安，食欲不振，抓鼻等现象，于末次给药24h ，用眼 科反光镜检查大白兔眼球结膜、角膜、眼睑等有无充血、水肿、红肿等现象。 试验结果：见表1 表 1 GTGE 动物局部用药刺激性试验结果 组别 给药方法 观察结果 结论 GTGE （高） 6 次/d,1~2 滴/次,7d 结膜、眼睑中度充血、躁动不安 中度刺激反应 GTGE （中） 4 次/d, 1~2 滴/次,7d 结膜、眼睑轻度充血 轻度刺激反应 GTGE （低） 2 次/d,1~2 滴/次,7d 结膜、角膜、眼睑无充血、水肿 未见刺激反应 氧氟沙星组 6 次/d,1~2 滴/次,7d 结膜、角膜、眼睑无充血、水肿 未见刺激反应 空白对照组 6 次/d,1~2 滴/次,7d 结膜、角膜、眼睑无充血、水肿 未见刺激反应 - 236 - 3 对大白兔眼细菌性混合感染的药效学试验 3.1 病原体鉴定 金黄色葡萄球菌：（1）镜检为革兰氏阳性球菌、无芽孢、无荚膜、排列不规则，堆积似葡萄状， 在菌落周围产生溶血坏。（2 ）血浆凝固酶试验呈现阳性。 大肠杆菌（1）镜检为革兰氏阴性无芽孢短杆菌。（2 ）能发酵乳糖并产生酸、靛基质、甲基红、 VP 、柠檬酸盐试验反应分别为++-- ，（典型大肠杆菌）或-+-- （非典型大肠杆菌）。 铜绿假单孢菌（ATCC27853 ）：（由省药品检验所提供直接使用）。 3.2 动物模型的建立 在大白兔左右双眼分别用注射用针刺伤其眼球的角膜和结膜后，即分别滴入铜绿假单孢菌 （7×107～8×108 CFU/mL ），金黄色葡萄球菌（1.8×109 CFU/mL），大肠杆菌（1.8×109 CFU/mL）， 每种细菌滴入量均为0.025mL/眼，连续作2d （即2 次），5d 后，取大白兔左右眼分泌物作细菌培养 检查，并编号记录，将培养细菌阳性（最起码要有2 种细菌培养为阳性）感染（结膜炎、角膜炎） 模型大白兔随机分为五组，每组 10 只大白兔。 3.3 动物分组治疗与给药方法 五组中三组为GTGE 低、中、高剂量组（所谓低剂量