uPA_uPAR_PAⅠ系统在膝骨性关节炎中的应用研究进展.pdfVIP

中国现代医药杂志2010年7月第12卷第7期MMJC，Jul2010，Vol12，No．7 ·122· uPA／uPAR／PA I系统在膝骨l生关节炎中的应用研究进展 孟繁杰综述 史晨辉审校 区在识别uPA中起重要作用。在第五次国际白细胞分化会议 骨关节炎(osteoarthritis．OA)是一种退行性骨关节疾病．又 称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病．是在力学和生物 上．uPAR被命名为CD87。 学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨 1．3纤溶酶原激活物抑制剂(PAIs)PAIs为丝氨酸蛋白酶 三者降解和合成正常耦联失衡的结果．并伴有不同程度的滑 抑制剂的超家族成员．能特异地抑制uPA活性。uPA的生理 膜炎症，是影响人类健康最常见的关节疾患之一。目前骨性 性抑制剂有PA121、2、3和蛋白酶连结素(proteinasenexin， 关节炎研究中以丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶与软骨退变最为 PN)，其中主要是血管内皮型(PA121)和胎盘型(PA122)。PA 密切．其中属于丝氨酸蛋白酶家族的尿激酶型纤溶酶原激活 121是相对分子质量为52000的糖残基：PA122含有415个 氨基酸残基。在正常人血浆中．60％的PAI活性来自于PA 物(urokinase—typeplasminogenactivator，uPA)在骨性关节炎的 发生发展中发挥着重要作用。 121。PA121能以非共价键与uPA和tPA结合，形成一个约 40000～50 000的复合物．从而抑制它们的活性。PA121不与 l尿激酶型纤溶酶原激活系统概况 I．两者可 Pr02uPA作用，多种细胞既产生pr02uPA又产生PA 纤溶酶原激活系统包括纤溶酶原激活剂(plasminogenac． 共存于细胞外。PA tivator,PA)及其特异性受体和抑制剂。PA是一种特殊的丝氨 的活性Ⅲ。PA 123与pr02uPA在溶液中可逆性地结合，可以使 酸蛋白酶．它以组织型(tissuetypePA，tPA)和尿激酶型(uroki． nase PA，uPA)2种形式存在；与细胞外基质成分的降解 type 可被PA123不可逆地抑制。 有关的绝大多数是uPA。尿激酶型纤溶酶原激活系统包括尿 1．4uPA／uPA刚lPAI系统的生物学功能uPAR在uPA系统 激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase activator, typeplasminogen 起枢纽作用。它与无活性的尿激酶原(pr02uPA)特异性结合后 uPAl、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAreceptor,uPAR)、纤 activatorinhibitors，PAIs)。 溶酶原激活剂抑制剂(plasminogen 中的多种成分如纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、板层素 uPA基因定位于10号 1．1尿激酶型纤溶酶原激活剂(uaA) 降解而促使炎性细胞的浸润、转移。另外，活化的纤溶酶还可 染色体的长臂上，长度615kb。可转录为214kb的成熟mRNA， 激