B细胞功能在2型糖尿病治疗中的重要地位.pptVIP

主要内容 β细胞功能在2型糖尿病中的地位 现有治疗药物对β细胞的作用 总结 2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战 2型糖尿病患者β细胞功能进行性下降 β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因 2型糖尿病患者的胰岛结构破坏明显 2型糖尿病患者的β细胞量减少 2型糖尿病患者的β细胞量减少， 而肥胖患者的β细胞量增加 主要内容 β细胞功能在2型糖尿病中的地位 现有治疗药物对β细胞的作用 总结 不同口服药的主要作用靶点 TZDs、二甲双胍与磺脲类治疗β细胞功能减退的比较 5年累积单药治疗失败的比较 足够剂量的胰岛素可以降低任何高水平的A1C到接近治疗目标值 胰岛素改善甘油三酯和HDL水平，尤其对血糖控制不良的患者有益 主要内容 β细胞功能在2型糖尿病中的地位 现有治疗药物对β细胞的作用 总结 总结 2型糖尿病患者确诊时β细胞功能已经降低50% 疾病随β细胞功能的进一步恶化而进展。需要针对这方面的有效治疗 现有治疗药物无法防止β细胞功能的下降及2型糖尿病的进展 理想的治疗药物应从多方面干预T2DM 短期胰岛素强化治疗新诊断2型糖尿病患者长期改善血糖控制 Diabetes Care. 2004;27:1028–1032. 共入组16例新诊断2型糖尿病患者 接受2-3周强化胰岛素治疗后中断治疗 随访1年 随访1年时，需要不同用药方案控制血糖的人数（例） 短期胰岛素强化治疗持续改善高血糖状态 多中心、随机、平行对照研究 共入组382 例初诊T2DM患者，年龄25–70岁，来自我国9个研究中心 随机接受胰岛素强化治疗（CSII或多次注射胰岛素MDI ）或口服降糖药（OHA）治疗 主要研究终点： 缓解高血糖所需要的时间 1年后高血糖的缓解率 Jianping Weng et al. Lancet 2008; 371: 1753–60 CSII：continuous subcutaneous insulin infusion MDI：multiple daily insulin injections 短期CSII或MDI均改善β细胞功能 Jianping Weng et al. Lancet 2008; 371: 1753–60 不同治疗方法对?细胞体积的影响 ?细胞体积(%) Diabetes 2003; 52: 102-110 胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对?细胞 体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效! * * # * 6.2% – 正常值上限 HbA1c 中位数(%) 常规治疗* 时间 (年) 罗格列酮 格列苯脲 二甲双胍 胰岛素 UKPDS 6 7 8 9 随机化后时间（年） 2 4 6 8 10 0 7.5 8.5 6.5 推荐治疗达标目标 7.0%? 8 6 7.5 7 6.5 0 2 3 4 5 1 ADOPT 二甲双胍 格列苯脲 随着病程延长血糖控制逐渐恶化 UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427–43 *最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 ?美国糖尿病学会临床实践指南. UKPDS, n=1704 Click to edit Master text styles * Click to edit Master text styles 2011 San-Ya T2DM β细胞功能在2型糖尿病中的重要地位 王治元 博士 台湾大学附属医院 Picture 糖尿病前期 心血管疾病危险 J Am Coll Cardiol 2010;55:1310–7 空腹血糖受损 (110 to 125 mg/dl, 6.1 to 6.9 mmol/L) * 糖尿病前期 心血管疾病危险 J Am Coll Cardiol 2010;55:1310–7 空腹血糖受损 (100 to 125 mg/dl, 5.6 to 6.9 mmol/L) * 糖尿病前期 心血管疾病危险 J Am Coll Cardiol 2010;55:1310–7 糖耐量受损 糖尿病中β细胞的衰竭 Endocrine Reviews 28: 187–218, 2007 2型糖尿病在诊断时胰岛功能已经下降 不健康的生活方式 和环境因素 胰岛素抵抗 胰岛素 葡萄糖摄取减少 需要更多的胰岛素进行代偿 ?细胞的工作 加重 胰岛功能正常 胰岛素充足 胰高血糖素 适当 胰岛功能受损 胰岛素缺乏 胰高血糖素过量 胰腺健康 = 正常糖耐量(NGT) 胰腺受损 = 糖耐量受损: 易进展为 2型糖尿病 Lebovitz. Diabetes Reviews 199