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儿童癫痫药物治疗研究新进展 胡松浩，陆晓彤，张健，孙朝荣，杨怡（上海交大医学院附属新华医院 200092） [摘 要]目前，使用抗癫痫药物仍然是儿童癫痫治疗主要手段。由于儿童处于快速生长发育 阶段，其机体器官功能、药物代谢动力学显著不同于成人，且选药、疗效评估、预后具有它 的特殊性。儿童较成人而言，由于大脑兴奋性和抑制性尚未达到平衡，更易罹患癫痫，且抗 癫痫药物不合理使用也更易发生认知功能障碍。如何合理应用抗癫痫药物来得到满意的治疗 效果，已经引起广大医务工作者的广泛注意。因此，不仅要遵循抗癫痫药物治疗原则选药、 对病人进行定期疗效评估，还必须尽可能选择对认知功能损害小的抗癫痫药物（AEDs），积 极检测不良反应，这对儿童癫痫药物治疗具有重要意义。本文针对儿童癫痫药物治疗常见的 几个问题作一分析、探讨。 [关键词] 儿童癫痫；合理用药；研究进展 癫痫是一种常见病、慢性病，在一般人群中患病率大约为千分之五，在儿童时期约高达 千分之八。国外一些研究指出儿童癫痫一般来说平均用药时间 2~5 年，75%—80%的患儿能够 治愈，目前，国内合理应用抗癫痫药物（AEDs）也能达到。由于儿童处于快速的生长发育阶 段，其机体器官功能，药物代谢动力学显著不同于成人，且选药、疗效评估、预后具有它的 特殊性。因此，癫痫患儿要取得满意的药物治疗效果，除了正确诊断，进行规则和长期的药 物治疗，还必须遵循儿童抗癫痫药物治疗原则选药，正确评价抗癫痫药物（AEDs）对认知功 能影响，这对于患儿治愈和生活质量具有重要意义。 一、选择抗癫痫药物（AEDs）的原则 1.根据类型选药。由于许多药物指南一线推荐用药多于几种，哪一种是最适合患儿应用 的药物，应根据癫痫类型、药物的抗癫痫作用机制、药物在人体内相互作用和毒副反应等选 择药物。 2.考虑诸多因素选药。除了发作类型外，还应注意患儿遗传因素、年龄、性别、合用的 药物、伴发疾病、药物剂型、价格、来源、应激、病情轻重等因素选择药物。 3.首选单药治疗。由于单药用药简单、方便、经济、药物间相互作用少，药物相关不良 反应易于观察，依从性好等原因，无论成人还是儿童提倡首选单药治疗。合并用药种类越多， [1] ADR 发生率就越高，如卡马西平合并用药是引起卡马西平 ADR 的重要原因 。 4.个体化用药。由于不同个体对同一药物的敏感性和反应性存在先天差异，各人的生理 状况，具体病情及附加变数等诸多原因不同的，因而即使患者同一种癫痫发作或同一种癫痫 综合征，选药、剂量、效果、疗程和毒副作用的类别与轻重者都有所不同。 5.选药时注意药物对儿童致畸和认知功能的影响。临床研究已经证实了抗癫痫药物的潜 在致畸性。抗癫痫药物在减低致痫神经元兴奋性的同时亦降低了正常神经元的兴奋性，从而 影响患儿的认知功能、语言发育、视力损害等[2]，儿童选药时应密切注意这个问题。 6.观察病情转变。因儿童病情不稳定或转变，某些癫痫患儿病情随着病程进展，发作形 式会发生变化，因此，当治疗效果不满意时也应考虑病情转变，是否病程改变其临床发作类 型，此时必须考虑重新选药。 二、AEDs 应注意事项 1.剂量以小为宜。开始治疗从较小的治疗剂量开始，无效者逐渐调整剂量，寻找到适合 于个体的有效剂量后，长期规律服药。 2.及时调整剂量。由于个体间差异较大，儿童特别是婴幼儿所需剂量相对大于成人，如 果出现副作用，切记不能停药，要退回到没有副作用的最高剂量作为维持量。 3.定期随访。癫痫呈慢性、发作性过程，需要长期治疗，而定期随访中，常常有癫痫发 作的复发甚至发作加重或出现新的发作类型，在此等情况下，在分析病情时除考虑疾病本身 的因素、原有治疗对发作控制不满意、有诱发因素使发作加重外，对部分病人还应注意是否 AEDs 高敏或综合症导致了发作加重。 4.定期检测血药浓度及血象等。服用抗癫痫药物时，服药个体差异大，需要进行血药 浓度监测。测定 AEDs 血药浓度，可以帮助临床医师确定 AEDs 血药浓度，评价其与服药剂量、 患儿性别、年龄及临床疗效之间的相关性，并对癫痫患儿用药安全，实行个体化给药提供保 障。儿童肝、肾功能发育尚未完善，要定期复查血常规，肝、肾功能。 5.密切观察用药后反应。儿童具有自己药代动力学特点，AEDs 研发主要在成人自愿者 或病人做前期临床试验，有关儿童癫