大肠癌易感人群系列研究.pdfVIP

一l6． 现代消化及介入诊疗2005年第lO卷增刊ModemDigestionIntervention2005，V01．10，Suppl 大肠癌易感人群的系列研究 郑树 肿瘤的发生发展是内外冈交互作用，导致细胞 会漏掉很多大肠痛家系。此外，存临床应用中还发 遗传性变异。癌基冈与激活抑癌基囚失活等。从流 现．HNPCC国际诊断标准没有将肠外恶性肿瘤列 行病学的研究中环境生活方式饮食等外凶，抑癌基 II型家系就 入诊断标准，这样占半数以上的Lynch 因及错配修复基凶的失活或突变．以及代谢酶的多 不容易被发现。本研究提出了小家系的建议标准， 态性是易感性的分子背景．形成一组遗传易感人群。 进而从表刑及基冈型对比原标准与建议标准，确立 Adenomas 一、家族性腺瘤性息肉病(Family 了新的适用于小家系的sHNPCC诊断标准。该标准 Polyposis，FAP) 已被同际协作组多中心验汪，而被国际协作组接受， FAP是一种常染色体显性遗传性肿瘤。发病率 并在世界范嘲内推广应用。 约为1／10s．占所有结直肠癌的l％左右。我们从 三、代谢酶基因多态性研究 1993年开展FAP家系调杏研究．收集r29个家 现场大肠癌的高危人群作为研究对象。研究了 系．首次在国内报道眼底特征性的色素变化。分析 代谢酶基因NAT2多态性与大肠癌前病变——腺 076例大肠 14个家系，建立r检测周旧血淋巴细胞APC基冈瘤复发与否的关系。用1980年建立的4 突变的方法．发现一个家系3例存在APC基因突癌高危人群队列(均有大肠腺瘤或息肉史)。从高危 变．2例为新的FAP患者。对84例APC基因突变的人群-f1随机抽取52例腺瘤复发二次以上者为复发 组．另抽取s2例无复发者为对照，从抗凝外剧血白 散发性CRC与MMR相关性研究，47％(40／84) RER阳性．其APC基凶突变多为移码突变；RER阴 性者，其APC基凶多为点突变。证实APC基囚存遗 传性与散发性大肠癌患者，及RER阳性者与RER 阴性者的突变类型均不同的新发现。， 二、遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC) HNPCC是一种常见的常染色体显性遗传性疾 病，约占所有大肠癌的5％～10％。与散发性大肠癌 相比．HNPCC大肠癌具有一些特殊的临床病理学 特征，如：发病年龄早，好发于右半结肠，常见多发性 为0．666—6．781。但在复发与无复发组中，未发现 大肠肿瘤．病理类型常为低分化腺癌和黏液腺癌。 NAT2快速与慢速酶的差异。凶此，两组人群的 在临床上。由于HNPCC患者的肿瘤缺乏特异性的 l临床表现，凶此很难与散发性的结直肠癌相鉴别，而 可能是大肠腺瘤复发的保护因素，也在分子水平上 导致一些患者被漏诊。日前诊断主要依赖于家族史。 进一步说明了红烧鱼经高温烹{l青l后产生杂环胺类物 国际HNPCC协作研究组在1991年提出了国际诊质而致大肠癌的遗传基础。 断标准。这个标准的主要内容是：至少3例病理学 以全人群为基础的牛态学研究方法，对结直肠 明确诊断的大肠痛患者．其中的一例必须是其他两 癌发病与环境有机氯污染的关系进行了研究，并发 例的直系亲属，大肠癌累及连续的两代人，至少1例 现了两者的相关性。 大肠癌发病早于50岁。符合这个诊断标准的家系 首次在国内进行了结直肠癌危险因素的队列研 被称为ICG—HNPCC。 究，弥补了以往研究的局限性，发现了结直肠癌的危 随着同际、同内家庭规模的日益缩小，这类小家 险囚素为：少食新鲜蔬菜、饮用浅表水、肠息肉