五味子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展.pdfVIP

第34卷第1期 吉 林 医 药 学 院 学 报 V01．34No．1 of Medical Feb．2013 —43一 2013年02月JournalJilin College 文章编号：1673-2995(2013)01：0043-04 ·综述· 五昧子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展 B resistance The inSchisandrin progress reversingmultipledrug 学本科班，2．病理教研室，吉林吉林132013) 摘 要：肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是当今抗肿瘤药物化疗失败的主要原因。根据美国癌症协会调查， 90％以上的肿瘤患者死于不同程度的细胞耐药，因此如何逆转肿瘤细胞的MDR成为应用化疗药物治疗肿瘤 的主要难题。但是，MDR产生的机制很复杂，现阶段针对不同的机制也有很多的MDR逆转剂出现，本文主要 对五味子乙素逆转肿瘤细胞的MDR机制进行简要综述。 关键词：多药耐药性；五味子乙素；肿瘤细胞 中图分类号：R282．7 文献标识码：A 肿瘤细胞的多药耐药性(multipledrugresistance， MDR)系指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的子量为170000的磷酸糖蛋白，该蛋白属于ATP结合 同时，对其他许多结构不同、作用机制不同的抗肿瘤 盒(ATP—binding 药物亦产生交叉抗药性，它是一种独特的广谱耐药现 中的一员。P—gP作为一种跨膜蛋白，具有能量依赖 象…。MDR产生的机制目前认为主要有以下几种： 性药物外输泵的作用。可通过ATP供能，将进入细 P一糖蛋白(permeabilityglycoprotein，P—gP)的过度表胞的化疗药物“泵”至细胞外，从而降低细胞内药物 related 达、多药耐药相关蛋白(multidrug—resistance浓度，使之达不到杀灭肿瘤细胞的浓度闽值，导致化 protein，MRP)的表达增加及细胞凋亡(Programmed疗失败¨j。因此，目前临床上逆转肿瘤细胞的MDR cell death，PCD)相关基因对MDR基因表达的调大多是以P—gP为靶点，抑制P—gP的“外泵”作用¨o而 节旧J。此外，20世纪90年代发现的三磷酸腺苷结合增加细胞内化疗药物的浓度。 cassette G sub—family 盒转运蛋白G2(ATP-binding member 2，ABCG2)∞1可介导非经典的MDR。总之， 明，SchB具有很强的转运抑制作用，可以抑制P—gP MDR的发生往往是多种机制共同作用的结果。五味 的高表达，降低药物的外排作用，从而达到逆转多药 子乙素(SchisandrinB，SchB)是五味子属植物中的 耐药的效果。孙华归。等发现五味子醇提取物含药血 一个活性单体，它能降低肝细胞中转氨酶活性、抑制 清对肿瘤多药耐药性有显著的逆转作用，其作用机制 脂质过氧化，具有抗氧化、护肝等功效HJ。有研究表 与降低药物外排泵功能，抑制P—gP基因和蛋白过度 明SchB具有抗肿瘤作用Hj，其抗肿瘤机制可能与逆 表达，从而增加抗肿瘤药物在细胞内的蓄积有关。孔 转MDR有关，但SchB是如何逆转MDR的，其相关华丽¨叫等利用高效液相色谱和紫外光谱分析证明， 报道还较少。 五味子醇提取物中的有效成分为甲素和乙素，而五味 子甲素的含量很低。引。因此，五味子醇提取物含药 1 Sch B与P—gp 血清逆转MDR的作用与其中的SchB有关。另有研 究发现，