分子生物学 教学课件 作者 郜金荣 主编 第九章 癌的分子生物学.pptVIP

尚辅网 尚辅网 癌的分子生物学 癌的分子生物学 第一节 癌发生的分子基础 第二节 癌的发生和发展 第三节 癌基因 第四节 细胞癌基因的激活 第五节 抑癌基因 第一节 癌发生的分子基础 第一节 癌发生的分子基础 第一节 癌发生的分子基础 第二节 癌的发生和发展 一个变异的细胞与癌细胞之间有很大的差别 癌的产生是一个多基因多阶段的过程 人类的生活环境、生活方式、习惯等对癌的发生也有影响 第二节 癌的发生和发展 肿瘤启动因子和促进因子 肿瘤启动因子(tumor initiator) 指引起细胞DNA改变即改变细胞遗传状况的一些因子 肿瘤促进因子(tumor promoters) 本身并非诱变剂，并不引起DNA序列的改变但这类物质能加速肿瘤的发生和发展过程 第二节 癌的发生和发展 肿瘤发生的阶段 启动阶段 促癌阶段 转化阶段 第三节 癌基因 癌基因 是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性 癌的产生是一个多基因多阶段的过程 人类的生活环境、生活方式、习惯等对癌的发生也有影响 第三节 癌基因 癌基因的分类 生长因子 生长因子受体 GTP结合蛋白 细胞内的蛋白质激酶 信号传递分子 激活转录的调控蛋白 第三节 癌基因 病毒癌基因 是从肿瘤病毒中发现的，肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤，或使体外培养细胞转化为癌细胞的动物病毒 第三节 癌基因 病毒癌基因本身具有完整的转录启动成分，当病毒进入细胞，在反转录酶作用下病毒RNA反转录成cDNA，cDNA重组插入到宿主细胞的基因组，病毒癌基因也随之发挥作用，无需特殊激活机制 RNA肿瘤病毒中的绝大多数癌基因都是使分裂信号旁路发生变化，通过破坏正生长调节而起作用。除了RNA病毒外，在一些DNA病毒中也带有一些具转化细胞能力的基因， 第三节 癌基因 细胞癌基因 细胞癌基因是正常细胞中一类编码关键性调控蛋白的基因，在细胞正常的生长、发育、分化过程中具有重要生理功能，以非激活形式存在，不会自发诱导肿瘤，故又称为原癌基因 第三节 癌基因 细胞癌基因与病毒癌基因是有区别的， 细胞癌基因是真核结构基因，有内含子。 相应的病毒癌基因是在获得细胞癌基因后，在基因表达的RNA水平经过RNA转录后加工，将内含子切除，因此病毒癌基因RNA基因组均无内含子 病毒癌基因与细胞癌基因在蛋白质功能表达上也有差异：病毒癌基因表达的蛋白质有较强的细胞转化活性，细胞癌基因的产物正性调节细胞增殖。 第三节 癌基因 细胞癌基因 sis家族 生长因子类 erb家族 受体蛋白类 src家族 蛋白激酶类 ras家族 GTP结合蛋白类 myc家族 反式作用因子类 jun家族 转录因子类 第四节 细胞癌基因的激活 细胞癌基因的激活 从正常的细胞癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程称为细胞癌基因的激活 第四节 细胞癌基因的激活 点突变和基因扩增 染色体异位和基因重排 病毒基因启动子或增强子的插入和转位 第四节 细胞癌基因的激活 点突变 基因在受到放射线或化学试剂等物理、化学和生物因素的作用后，可发生单个碱基的替换，继而其结构可以发生相应的变化而转变为有活性的癌基因称为点突变 第四节细胞癌基因的激活 基因扩增 正常的基因扩增发生在卵子形成中，扩增机制涉及染色体中这些基因的DNA不断起始复制。体外培养的肿瘤细胞可用药物诱导某些基因扩增 第四节 细胞癌基因的激活 染色体异位和基因重排 不同的染色体断裂后重新连接时产生的不正确连接可造成染色体易位，易位往往导致基因重排，则原癌基因就与强启动子连接或受增强子调控，从而表达增加，产物过多，使细胞转化。 第四节细胞癌基因的激活 病毒基因启动子或增强子的插入和转位 逆转录病毒感染细胞后，病毒DNA随机插入宿主细胞基因组，若该逆转录病毒携带v-onc，体外培养中几天内就可将宿主细胞转化，动物实验中较短的时间内就可诱发肿瘤。这类携带v-onc的病毒就称为急性转化性病毒 然而不携带v-onc的逆转录病毒也能在宿主细胞中诱发肿瘤，但所需时间较长，为慢性转化性病毒 第五节 抑癌基因 抑癌基因 正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的基因，这就是抑癌基因 只有当两个等位基因都发生突变才能引发抑癌基因的失活而失去对细胞增殖的监控作用，因此，抑癌基因又被称为隐性癌基因，这是癌基因与抑癌基因之间的重要区别。 第五节 抑癌基因 抑癌基因的确定 在肿瘤的相应正常组织中必须有正常的表达 在恶性肿瘤中相应基因应有所改变，包括点