慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘异同的研究和认识.pdfVIP

慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘异同的研究与认识 北京大学第三医院呼吸内科(100083) 姚婉贞 慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)是呼吸系统最常见的两种疾病，尽管两者 从发病机制到临床表现具有各自的特点，但其在基因、病理、生理和临床表现等诸多方面有着许多相同 之处。因此，它们的关系一直是呼吸病学界关注和探讨的话题。 一、危险因素 COPD与哮喘均为多因素共同作用所致的疾病，许多因素(如遗传背景和反复气道感染等)可能同 时参与其发病与病理生理过程。吸烟已被公认为是COPD的重要病因之一，目前有人认为吸烟在哮喘的 进展中也有一定作用。尽管如此，两者的危险因素仍有所不同。 1．COPD的危险因素：吸烟是目前已知的导致气流阻塞的最重要病因，与不吸烟人群相比，吸烟 者每年FEVl的下降率加速。严重的遗传性a1-抗胰蛋白酶缺乏、职业或生活环境中长期暴露于有害气体 (如S02等)和有害颗粒(如尘埃等)也是明确的危险因素。其他如被动吸烟、呼吸道病毒感染和起居 环境等均为可能的参与因素。 2．哮喘的危险因素：特异性变态反应，即机体在环境中抗原物质的刺激下产生异常数量IgE的特性 被认为是目前最主要的危险因素。因此，暴露于吸入性抗原以及其他职业致敏剂是导致哮喘的主要因素。 呼吸道病毒感染和吸烟等也可能参与哮喘发病，哮喘发病的性别差异也逐渐受到关注。 二、病理学表现 COPD与哮喘均为慢性炎症性气道疾患，病变程度不等，可累及各级支气管和肺实质，气道上皮细 胞、基底膜下网状结构、平滑肌细胞、杯状细胞黏液腺等可因慢性炎症反应而发生结构破坏与修复，即 “气道重塑”现象。多种炎症细胞同时参与COPD和哮喘的发病过程，在两种疾病的稳定期，气道组织 表现的嗜酸粒细胞数目增加：而在重症哮喘发作时，诱导痰及气道黏膜下的表现亦与COPD相似，可出 现较多的中性粒细胞。免疫组织化学染色结果提示，与上述细胞相关的细胞因子，如白细胞介素(几) 有不同程度的表达，并随着疾病的发展表达数量有所变化。此外，气道杯状细胞增生、黏膜水肿和黏膜 下纤维化等其他炎症改变在COPD与哮喘中均可见到，并且程度相当。然而，COPD与哮喘在主要病变 部位、气道重塑的具体表现，以及参与重塑过程的相关细胞和细胞因子等方面仍具有显著区别。 三、肺功能变化 COPD与哮喘均存在不同程度的气道流速指标、容量指标和弥散指标异常，部分COPD患者有类似 于哮喘的表现，合并气道高反应性；而慢性重症哮喘亦会逐渐发展成气流不可逆阻塞，这与COPD的特 点相似。 速是COPD患者肺功能的特征性表现，也是评判病情轻重及药物治疗效果的指标之一；而FEV，占预计值 百分比在短期内无明显变化，为区别哮喘的特点，在哮喘的早期，气流阻塞多为可逆性，故哮喘缓解期 一9一 的FEVl占预计值百分比可无明显异常，然而，随着疾病的发展，部分慢性哮喘患者最终仅有部分气流可 逆，甚至发生完全不可逆阻塞，则FEVl占预计值百分比下降显著。 2．容量指标：COPD患者往往合并肺气肿，故肺总量、残气量／肺总量等容量指标增加。通过体外 描记器测量其肺体积，可发现患者的胸腔内气体体积也有明显增加。哮喘发作期多存在肺过度充气状态， 因而肺总量、残气量／肺总量也可增加，但随着治疗后疾病缓解，则上述指标的改变不明显。 度下降，这可能与COPD的小气道(呼吸性细支气管)及肺泡损毁远较哮喘严重有关。 4．气道高反应性：气道对非特异性刺激的过度反应为气道高反应性，气道高反应性可导致气流阻 塞，这是哮喘的特征性表现，部分COPD患者也有气道反应性测定异常。 四、细胞因子与炎症标记物 1．细胞因子：参与COPD和哮喘气道炎症的细胞因子可分为4类，即淋巴因子、趋化因子、前炎性 因子、免疫调节和生长因子，许多成分同时参与两者的发病过程，形成网络状作用关系。 2．趋化因子：可根据其氨基酸序列中半胱氨酰残基的数目和位置不同分为C、CC、CXC或CX3C， 关，且其血浓度与肺功能受累亦有相关性。正常T淋巴细胞表达分泌的活化调节因子、单核细胞趋化蛋 胞、嗜酸粒细胞、单核细胞和肥大细胞。 与哮喘中均有作用，可下调Thl或Th2细胞介导的气道炎症过程，降低气道高反应性，减少I型胶原合成 及平滑肌细胞增生，故对改善气道重塑有益。几一12、几．18和1，．干扰素主要参与哮喘的发病。几一12在