抗癫痫药物简介.pptVIP

* 抗癫痫药物简介 癫痫的细胞机制与两个过程有关： 1 细胞膜性质的改变，涉及受体离子通道变化，主要有：γ氨基丁酸A （GABA A） 依赖性Cl- 通道、电压依赖性Na+ 通道、电压依赖性Ca+ 通道、k+ 通道。很多AED 作用的主要靶位置是中枢神经系统递质受体和离子通道。 2 突触功能的改变，涉及兴奋性传递的加强和抑制性传递的减弱。 抗癫痫药物的作用机制主要是对抗这两个过程的生理紊乱。 抗癫痫药物作用机制： 一、作用于离子通道 Na+ Ca+ Cl- K+ 二 、增加抑制性神经递质功能 增强GABA 受体的抑制作用，增加GABA 水平 三 、降低兴奋性递质作用阻断NMDA 受体活性，减少兴奋性递质释放 ? 血药物浓度： 为一定体积的血清或血浆中的药物含量，包括与蛋白结合的药物及游离型药物。真正具有药理活性的是游离型药物。临床上大多能测血中总药物浓度。 稳态血浓度： 指规律服药后，吸收量等于消除量时的药物血浓度。 药物达稳态血浓度需经5---7 个半衰期时间。 消除半衰期： 指体内药量消除一半或血浆药物浓度下降一半所需要的时间 计算达稳态所需时间，计算最佳给药间隔，推测两次给药间血浓度波动程度 肝微粒体药酶： 肝脏是药物转化代谢的主要器官。体内催化药物转化的酶有两种： 1 专一性酶： 2 非专一性酶：肝微粒体药物代谢酶系，最主要是细胞色素P450 依赖性混合功能氧化酶。 AED 可增强药酶活性，使其加快其他药物代谢 ------药酶诱导剂 AED 可抑制药酶活性，使其减慢其他药物代谢 ------药酶抑制剂 苯巴比妥 长效巴比妥类药物，商品名：鲁米那 抗癫痫机制： 主要与GABA介导的抑制性反应有关。 1 可延长GABAA受体门控的Cl- 通道的平均开放时间，增加突触后Cl-流量，使细胞膜超极化而达止惊作用。 2 拮抗兴奋性氨基酸递质。 3??????选择性作用于电压依赖性Ca+通道，抑制其内流，减少兴奋性神经递质释放。 药动力学： 口服生物利用度80%---90% ，口服达峰时间2---4小时， 肌肉注射1---2小时，直肠给药4.5小时。肝脏代谢，肾脏排泄。 ?????? 是细胞色素P450 酶系的诱导剂，能加速其他合用药物的代谢。 ?3? ??? 半衰期呈年龄依赖性，新生儿100小时，缺氧新生儿150小时，1---5岁为50---70小时，成人80---100小时。 4??????? 达稳态时间：儿童14---20天，成人：14---30天，一般2---3周。 临床应用： 1 对所有年龄的各型癫痫均有效，尤其对全身强直性、阵挛性及强直—阵挛性发作有良效。 2?? 对简单或复杂性部分性发作效果与卡马西平相同。 3?? 新生儿惊厥和预防高热惊厥的首选药物。 4? 治疗癫痫持续状态：静脉负荷量给药，首次10mg/Kg/次（15—20mg/Kg），q12h肌肉注射, 给2天，肌注后12---24h给予维持量 3---5mg/Kg/d . 5?????????? 常用抗癫痫剂量：3—5mg/Kg/d ,全日分1—2次口服，需2—3周达稳态血药浓度，药物起作用慢，但维持时间长。 抗癫痫有效血浓度：15---40vg/ml ,中毒血浓度〉50vg/ml . 不良反应： 1最常见的是嗜睡，一过性，1---2 周后可耐受。有些服用后可出现反常的兴奋、多动和行为异常，这种现象与剂量和血药物浓度无关，多见于1---6岁儿童，且多伴有基础疾病。 2苯巴比妥不出现抗癫痫作用耐受性，但可致依赖性，故长期服用后不可突然停药，以免诱发癫痫持续状态等撤药综合征。 3? 是否影响智力尚无定论。对注意力和记忆力的影响与大剂量和高浓度有关。 4 皮疹，肝功能受损。 卡马西平 商品名：得理多 抗癫痫机制： 1?????????? 主要阻断细胞膜Na 离子通道，是电压和频率依赖性的，当神经元有爆发性痫性放电时其抑制作用最强。 2?????????? 其次，通过NMDA （N- 甲基-D- 天冬氨酸型谷氨酸受体）受体减低Ca 离子的通透性，使兴奋性下降，并影响突触传递。 3?????????? 对脑边缘系统痫性放电有选择性作用，通过对丘脑神经冲动的抑制，可以阻断异常放电的传播，并能提高惊厥阈值。 药动力学： 1 卡马西平在胃肠道吸收缓慢，单次口服血浓