巨噬细胞及其相关因子在子宫内膜异位症中的表达及作用.pdfVIP

浙江临床医学2015年2H第17卷第2期 · 3l3 · · 综 述 · 巨噬细胞及其相关因子在子宫内膜异位症中的表达及作用 沈晓婷 成臣 万贵平★ 子宫内膜异位症(EMs)是指子宫内膜组织(腺体和间质) J用免疫组化的方法测定EMs患者在位和异位内膜组织中 出现在子宫体以外的部位而引起的疾病 ，以痛经 、慢性盆腔 巨噬细胞的浸润数量 ，发现EMs患者在位及异位内膜组织 疼痛和不孕为主要临床表现…1。EMs虽为良性疾病，但具有 中巨噬细胞数量明显高于正常对照组，同时巨噬细胞活性也 类似恶性肿瘤远处转移和种植生长的能力 ，约 1％的病灶可 明显增强。 发生癌变 [z-，如可发展为卵巢癌 [、子宫内膜癌等。巨噬 2．2 巨噬细胞分泌因子改变 疾病早期，巨噬细胞被活化， 细胞作为体内重要的免疫调节细胞 ，可通过多种途径参与免 数量增多，吞噬能力及抗原呈递能力增强，随着疾病的进展， 疫调节。近年来关于巨噬细胞与EMs的研究已经成为医学 巨噬细胞表现为吞噬能力、抗原呈递作用下降，不能清除异 研究的热点，现综述如下。 位内膜，同时分泌大量的细胞因子 []如 ：基质金属蛋白酶 (MMP)、血管内皮生长因子 (VEGF)、巨噬细胞移动抑制因 1 巨噬细胞的生理活性及分化类型 子 (MIF)、巨噬细胞集落刺激因子 (M—CSF)等，参与被称 巨噬细胞 由外周血中的单核细胞转化而来。在EMs发 之为 “3A模式”一粘附、侵袭和血管形成的病理变化过程 l【j]， 生过程中，巨噬细胞首先向炎症部位移动，其旁分泌、自分 促进异位内膜的进一步发展。 泌作用被激活，加重腹腔炎症环境的恶化 _4]。巨噬细胞作 2．1 基质金属蛋白酶(MMP)是一组与锌离子结合的内肽酶 ， 为重要的免疫活性细胞 ，能分泌多种细胞因子参与调节免疫 能降解细胞外基质中的各种蛋白成分，同时促进新生血管的 应答。在不同细胞因子的作用下，巨噬细胞可被诱导分化成 形成，参与EMs的形成过程。目前研究较多的主要是MMP一 不同亚型、不同功能的巨噬细胞，此过程称为巨噬细胞的活 2，MMP一7和MMP一9。MMP一2是一种重要的明胶酶 ，能特 化。巨噬细胞活化状态包括两种类型 ：(1)经典激活型，又 异性的分解Ⅳ型胶原，有助于血管内皮细胞的迁移，在血管 称M1型，能分泌多种炎症因子及趋化因子 5，参与Thl型 生成过程中具有重要作用 9。MMP～7是相对分子质量最小 免疫应答，有较强的杀伤抗原能力。(2)替代激活型，又称 的基质金属蛋白酶，能够有效降解细胞外基质胶原及弹性蛋 M2型，其抗原提呈能力差，通过分泌细胞因子来抑制T细 白等主要成分，并参与新生血管形成。研究发现…]EMs患 胞的增殖和活性，释放一系列细胞因子促进EMs细胞的增殖 、 者的异位内膜组织中，MMP一7mRNA及蛋白表达量较非EMs 血管新生、组织粘附以及诱导局部的免疫耐受状态。 患者的在位子宫内膜显著增高，提示MMP一7在 EMs发生过 程中具有重要意义。异位病灶中MMP一9的表达较正常组织 2 巨噬细胞及其分泌因子与内异症的关系 明显升高[6]，增加了异位内膜中降解ECM成分的蛋白酶活性， 2．1 巨噬细胞 自身改变 巨噬细胞在正常女性生殖系统组 有助于ECM 的分解。随着对 MMPs研究的不断深人，MMPS 织中含量丰富，而在EMs患者体内则明显增多 。Khan等 水平可以作为EMs的诊断、疗效观察及预后的有效监测指标 ，