高血压肝阳上亢证大鼠模型的复制和其肝脏蛋白质组学研究.pdfVIP

第四届中国中医药实验动物科技交流会论文集2006年8月 5l 高血压肝阳上亢证大鼠模型的复制及其肝脏蛋白质组学研究 曾星。段小军，张娴，王镓，欧润妹，孙景波，邓时贵 (广州中医药大学第二附属医院中心实验室 广州兜仍20) 原发性高血压是临床最常见的心血管疾病， 器官取材。由于上述阊题，故建立临床病例的蛋 现代医学研究表明原发性高血压是遗传与环境 白质组技术平台进行深入研究有一定的困难。因 因素相互作用所致的多基因遗传性疾病，其发病 此，本研究复制高血压肝阳上亢动物模型，从而 与多种机制如神经～内分泌一体液因素，肾素一 为中医对高血压肝阳上亢的发病机理及天麻钩 血管紧张素一醛固酮系统，血管内皮功能，免疫 藤饮的治疗靶点研究提供基础。 状态等相关。多种效应分子如体液因子、血管活 中医证候动物模型是在中医学整体观念及 性物质、细胞因子参与其过程。 辨证论治思想指导下，运用藏象学说和病因病机 原发性高血压在中医属“眩晕”、“头痛”、“肝 理论，把人类疾病的某些特征在动物身上加以模 阳”、“肝风”等疾病范畴，蔡光先等人进行临床流 拟复制而成，是中医学人体证候的具体再现，弥 行病学观察，发现肝阳上亢是其最常见的证候。 补了中医学知识体系局限于对人的研究。‘钲”的 其病机为肝肾阴虚，肝阳偏亢。 动物实验研究打破了长期单一的临床观察研究 目前对原发性高血压肝阳上亢的物质基础 方式，使中医学从宏观、定性、抽象研究逐渐向 方面，已进行了一定的探索。多数研究是从单一 微观、定量、具体研究渗透，对于探索中医‘‘{正” 或某几个指标角度探讨，缺乏对证候实质整体全 的本质，阐明中医方剂对‘‘证”的治疗作用机制具 面的把握，这离中医所强调的整体观有一定的距 有重要意义。 离，亦无从全面地了解中药的多作用靶点。而蛋 本研究拟用附子汤作用于自发性高血压大 白质组的高通量平行分析信息技术及其原理、与 鼠(SI-tg)，取附子之燥热，灼伤肝肾之阴，从 整体观的思维法则非常接近；“有之于内，必形 病因、病机、病位综合模拟临床发病情况，复制 于外”，机体的所有的生命活动都必须通过蛋白 原发性高血压肝阳上克大鼠模型：并用高血压肝 质来体现，蛋白质表达的时空变化及网络调节性 阳上亢有效治疗方药天麻钩藤饮治疗，观察其对 与证候的形成密切相关。通过蛋白质组的方法研 大鼠模型的症状、血压以及血管紧张素Ⅱ、醛固 究疾病的证候，以及治疗前后的总体蛋白质表达 酮的影响，再用双向凝胶电泳(2．DE)分析造模 变化情况，能更全面把握证候的本质及中药的多 前后，模型治疗前后的差异表达蛋白，进一步探 作用蛋白靶点。 讨原发性高血压肝阳上亢证候的标志或相关蛋 临床上原发性高血压非常常见，但是单纯高 白，以及天麻钩藤饮治疗后的蛋白表达变化。结 血压肝阳上亢较少，大部分病例有兼挟谴候，样 果显示：①自发性高血压大鼠经灌服附子汤6周 本收集较为困难；不可控的干扰因素较多，很多 后，被毛蓬松，无泽，食量减少，出现眼结膜充 干扰因素如食量、环境、情绪影响、治疗等在临 血、易激惹程度增高、饮水量增加、舌红少苔等 床病例都无法控制，因此造成的个体差异太大， 高血压肝阳上亢证候的表现。②关麻钩藤饮高剂 给实验的重复性和结果分析带来困难：在高血压 量组、天麻钩藤饮低剂量组经治疗后。大鼠被毛 I临床病例，不能