纳米技术在乳腺癌化疗中的应用研究进展.pdfVIP

2015年1月 第27卷 第1期 癌圈变■·■变囵寞变 纳米技术在乳腺癌化疗中的应用研究进展 刘丽桃 2，谢 妮 一，郭文鹏 (1．广州医科大学临床检验诊断学教研室，广东 广州 510182；2．深圳市第二人民医院生物标本库，广东 深圳 518035) 【摘要 】乳腺癌已成为全世界女性最高发的癌症，严重威胁女性健康。化疗作为癌症治疗的主要手段之一，延长了患者的生存 期 ，降低了死亡率。传统的化疗药物一方面因非特异性杀伤正常细胞而给人体来了严重损伤，另一方面因肿块局部化疗药物未达 到有效治疗剂量，导致了肿瘤细胞产生耐药。纳米颗粒独特的物理、化学及生物学特性使其能安全有效地运输化疗药物至肿瘤位 点，显著降低了化疗药物的毒副作用，提高了化疗效果 ，开创 了 “乳腺癌靶向治疗”的新时代。本文就纳米技术在乳腺癌化疗中 的作用机制及其应用进行综述，旨在为研发高效、安全、多功能的新型纳米制剂提供参考。 【关键词 】乳腺肿瘤；化疗；纳米技术；药物载体 中图分类号：R737．9，R730．53 文献标志码 ：A 文章编号：1004—616X(2015)01—0075—06 doi：10．3969／j．issn．1004—616x．2015．01．017 乳腺癌是女性的第一杀手 “，抗癌协会公布的统计数字已 系，实现药物最大限度蓄积在肿瘤局部 ，并在保证疗效的前提 表明，近年来 ，中国乳腺癌的发病率正以每年2％～3％的速度递 下 ，减少给药剂量 ，降低毒副作用 。②具有超微结构，可逃 增，发病年龄也呈现 日趋年轻化的趋势 。目前乳腺癌的治疗方 避内皮网状系(reticulo—endothelialsystem，RES)的吞噬，避免了 法主要是早期手术辅以化疗 、放疗 、内分泌治疗和生物免疫疗 药物在转运过程 中被代谢分解 ，进而延长药物在体循环的时 法，但缺乏细胞选择性的抗肿瘤药物给人体正常细胞带来了严 间，提高了实体瘤的高渗透和滞留效应 ，增强了抗瘤疗效 。 重的损伤，同时因未能在肿块局部蓄积有效治疗剂量的化疗药 ③避开肿瘤的耐药环节，逆转肿瘤耐药 。④具有光学及磁学 物导致了肿瘤耐药。随着乳腺癌发病的生物学特点及分子机制 特性的纳米制剂可以实现乳腺癌的微创治疗 ，减轻对正常组织 研究的逐渐深人，乳腺癌进入 了分子靶向治疗时代。然而，即 的毒副作用并提高疗效 。 使被临床试验证明有效的分子靶 向治疗也存在着严重的副作 根据合成原材料的不同，纳米载体主要分为两大类：无机 用。因此，发展高选择性且无毒的药物载体成为研究乳腺癌治 载体和有机载体。树突状分子、胶束、脂质体 、白蛋白属于无 疗的重要方向。纳米颗粒在人体内具有生物相容性、靶向定位 机纳米载体 ，有机纳米载体包括 ：量子点、碳纳米管、金纳米 性 、隐形性、缓释性、主体稳定性、表面易修饰性等特性 ，已 颗粒。 被证明是抗肿瘤药靶向运输物的良好载体 。。 2 纳米靶 向机制 1 纳米技术 “靶向”是提高乳腺癌疗效的必要原则 ，是实现乳腺癌治 纳米技术是一个跨学科研究领域，指在原子及分子水平研 疗有的放矢的关键所在。纳米制剂的靶向机制主要有被动靶向 究、制造并运用结构尺寸在1-1000am材料的技术 。医学领域 和主动靶向。 里，纳米材料多以药物载体的形式在肿瘤化疗 、放疗、热疗 、 实体瘤组织血管密度高 、内皮间隙大，淋巴回流障碍，局 成像 、基 因治疗等方面获得应用。上世纪90年代美国批准阿霉 部血管通透性介质浓度高等特点，使得大分子抗癌药物易在肿 素脂质体纳米制剂(doxorubicinliposomal，Doxil)用于卡波氏肉瘤 瘤组织蓄积 ’。这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞 化疗，是纳米靶向制剂成功走上临床应用的里程碑事件 。2002 留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)，是肿瘤 年欧盟批准非聚 乙二醇 阿霉素脂质体fnonpegylatedliposomal 被动靶向功能的病理学基础f如图1A)。研究表明，正常组织的 doxorubicin，Myocet)应用于转移性乳腺癌患者的辅助治疗 ，推 血管内皮