重视溃疡性结肠炎的中医药临床维持缓解的研究.pdfVIP

重视溃疡性结肠炎的中医药临床维持缓解研究 汪红兵张声生 李乾构 首都医科大学附属北京中医医院消化中心(100010) 溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎 症性疾病，属于炎症性肠病范畴。病变主要限于大肠粘膜与粘膜下层；范围多累及远段结肠，病变 可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末端回肠。临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛，病情轻重不 等，多呈反复发作慢性病程。本病可发生在任何年龄，但多发生于20450岁之间，亦可见于儿童和老 年。本病在欧洲和美洲发病率较高，皿洲较少见，非洲更为少见。我国尚无确切的统计，近年发病率 有增多趋势，且以轻、中度常见。UC的病因迄今未明，目前研究一般认为本病的发病与遗传、免疫 障碍、感染相关、其它与生活习惯、药物因素、吸烟、肠道防御机能障碍及精神因素等可能相关。 溃疡性结肠炎人群分布普查的资料证实该病反复发作的特点，不仅造成患者生理痛苦，加重心 理负担，而且长期反复发作并发症增多，故长期维持治疗是溃疡性结肠炎患者亟待解决的大问题。 25年，其中只有一半患者始终没有复发。临床研究资料还证明，未经治疗的溃疡性结肠炎患者近期 70％，该研究结果表明：长期维持治疗是溃疡性结肠炎患者亟待解决的重大问题。目前对溃疡性结 肠炎活动性尚缺乏公认的、确实可行的评价方法。目前最常用的评价指标即“病变活动性指数” 病变活动程度的总体分级、乙状结肠镜下判定病变程度等。根据这个评价系统的标准，缓解的定义 是：临床参数分值为0，内镜检查其炎性病变完全消失。但临床实际诊疗中该定义确实遇到许多问 题，因为许多患者临床症状消失后内镜检查仍会继续存在轻微的异常。那些进入维持治疗研究的患 者必须内镜检查完全缓解，因此在患者进入维持缓解治疗分组时必定要经过高度筛选。临床上有关 复发的界定标准，不同单位也存在很大差异即变异性较大，主要依据临床症状恶化且内镜检查证实 有明确的活动性病变。 常见UC维持缓解治疗药物主要有以下几类。首先，5一氨基水杨酸盐用于UC维持缓解治疗的第 一个临床试验报告发表于1965年。尽管该试验结果认为最佳有效维持缓解剂量为49，1次日，但由 于SASP不良反应是与剂量呈正比，因此推荐相对低剂量(29，1次／日)用于维持缓解治疗以降低 不良反应发生率。自从确定了5-ASA为SASP的有效成分，相继研制开发了许多无磺胺组分的新型 药物如Asacol，美沙拉嗪，颇得斯安，奥沙拉嗪等。临床上已将此类药物与安慰剂或SASP进行了 前尚无证据证明新的5-ASA制剂疗效优于SASP。事实上，如果仅考虑试验期限较短的(观察时间 比最显着的优势是不良反应发生率低。该特点决定了大多数临床医生要选择5-ASA类作为维持缓解 治疗的药物。关于5-ASA类药物不良反应，消化内科医师相当熟悉，如果选用SASP，常见的不良 反应包括头痛、消化不良、恶心和疲乏无力，上述不适可以通过逐步递增剂量而减轻，同时SASP 可以导致男性患者不育症，因为该类药物对精子生成具有可逆性不良影响。尽管新的5-ASA类药物 一32l一 耐受性很好，然而此类药物也会引起不常见的但是严重的过敏反应，例如肺炎、心包炎和间质性。肾 炎。此外，有些患者会发展成过敏性结肠炎，其临床表现为服用5-ASA治疗后出现更严重的腹泻。 另外，与克罗恩病(CD)维持缓解治疗一样，低剂量、常规糖皮质激素对UC进行维持缓解阶段的 治疗是无效的。绝大多数溃疡性结肠炎患者经过5-ASA和短期糖皮质激素的治疗都取得了满意的疗 效。难治性患者常常选择结肠切除术，因此没必要长期应用免疫抑制剂治疗，另一个顾虑是：随着 病程延长，结肠癌的危险也会随之增高。初步研究结果提示，微生态制剂用于UC维持缓解治疗的 效果仍有待于进一步研究。中华医学会消化病学分会制订的《炎症性肠病诊断治疗规范的建议》中 关于缓解期UC的处理原则是：症状缓解后，应继续维持治疗，其维持治疗的时间尚无定论，但至 少应维持1年，近年来愈来愈多的作者主张长期维持。一般认为类固醇激素无维持治疗效果，在症 状缓解后应逐渐减量，尽可能过渡到用SASP维持治疗。SASP的维持治疗剂量一般为口服l～39曰， 亦可用相当剂量的5-ASA类药物。6一巯基嘌呤(6-MP)或硫唑嘌呤等用于上述药物不能维持或对类 固醇激素依赖者。 如何提高炎症性肠病维持缓解治疗的疗