酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织的表达及苦参碱，AG490对肝癌细胞JAK-STAT信号转导通路的调控作用.pdfVIP

中文摘要 酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织的表达及苦参碱， AG490对肝 癌细胞JAK—STAT信号转导通路的调控作用 摘 要 原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国是原发性肝癌的高发区。 其死亡率很高，在我国恶性肿瘤中居第二位。原发性肝癌起病多较隐匿， 一旦出现典型的临床表现，通常已属于中晚期，仅有少数病人有进行根治 性手术的机会，而其他绝大部分病人只能进行肝动脉插管栓塞化疗、无水 酒精注射、射频等姑息性治疗，治疗效果不理想。因此进一步研究肝癌的 发病机理，从细胞的异常增殖分化过程中找到新的突破点，探求新的治疗 思路成为当今研究热点。 细胞信号转导在细胞生长调控中起重要作用，信号通路中任何组分的 改变都会导致细胞增殖凋亡的失控，发生癌变。研究表明酪氨酸蛋白激酶 信号转导系统在肿瘤发生发展中起重要作用，在肝癌细胞的信号转导链中 涉及多种信号转导途径，起主要作用的有促进细胞增殖并调节基因转录的 径中的重要蛋白激酶在原发性肝癌中的改变及在原发性肝癌发病机理中 的作用尚不清楚。为此，本研究观察肝癌患者肝癌组织Ras／Ra册瓣妞K信 STAT5的表达，研究其相互关系，并与肝硬化组织比较，一“阐明 用；并进一步应用中药苦参碱、氧化苦参碱和特异性信号转导抑制剂 AG490作用于肝癌细胞，从基因水平和蛋白水平研究其对JAK搐曩坷途 径和Ras／RaMPK途径的阻断作用，以及信号转导通路被阻断后对肿瘤 细胞的增殖产生的影响。从分子生物学角度对肿瘤的治疗开辟新途径，为 肝癌治疗新药的开发奠定理论基础。 第一部分利用组织芯片技术研究酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达 及意义 目的： 关系，探讨蛋白激酶表达与肝癌患者临床病理特征之间的关系。 ． 中文摘要 方法 1．收集河北医科大学第四临床医院肝胆外科2002年6月～2004年4月原 ±14．2)岁。另取肝硬化行肝移植手术标本10例作对照研究。 2．酪氨酸蛋白激酶在组织表达检测采用免疫组化sP法，检测抗体，sP 试剂盒，以及DAB显色试剂盒均购自北京中山生物试剂公司。 结果 关性 表达各指标间进行相关性分析，结果显示，ERK与c．iun(r=0．730， 呈显著负相关。 癌临床特征之间的关系 将原发性肝癌患者根据性别、年龄、肿瘤直径、有无转移及分化程度 癌组织中表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无转移及分化程度之间均 无显著关系：JAK2在肝癌组织中表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、有 无转移无显著关系，与肿瘤分化程度关联性较强(关联系数C=0．550)， 在低分化癌组织中表达率显著高于高中分化癌组织。 2