连续性血液净化对凝血纤溶因子影响及其机制的临床与实验的研究.pdfVIP

摘要 背景：连续性血液净化(CBP)是近年来迅速发展起来的治疗多 脏器功能障碍综合征(MODS)的有效手段。但MODS患者多存在 内皮细胞的损伤，分泌凝血纤溶因子异常，白细胞、血小板及凝血因 子激活，导致凝血与抗凝平衡破坏，表现为促凝活性增加、抗凝活性 减少、纤溶系统受抑等。凝血系统过度激活最终引起凝血因子消耗和 出血倾向，进一步发展成弥散性血管内凝血(DIC)。在CBP治疗过 程中，血液与循环回路材料接触，激活凝血因子，启动凝血级联反应。 同时，CBP治疗能有效清除体内毒素、细胞因子等物质，凝血纤溶系 统发生复杂变化。我们在临床中发现MODS患者在进行CBP治疗后， 很多患者的凝血紊乱得以纠正，高凝状态改善，但出血并发症仍是常 见的并发症之一，即使采用无肝素CBP，仍有部分患者出现出血现象。 研究表明血管内皮细胞活跃地参与凝血纤溶平衡的调节，分泌许多与 凝血、纤溶有关的物质，可能在连续性』fIL液净化过程中对凝血纤溶系 统影响起着重要作用，CBP对管内皮细胞及凝血纤溶因子的影响研究 甚少。本课题通过研究MODS患者在连续性血液净化过程中组织因 子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPl)、纤溶酶原激活物抑制剂一1 B (PAl．1)等凝血纤溶因子与肿瘤坏死因子Q(TNFQ)、白介素1 (IL．1 0)等细胞因子的变化规律及其相互关系，同时研究MODS 患者在CBP治疗过程不同时间点血清对血管内皮细胞分泌TF及 PAl一1的影响以及肝素的作用，以明确CBP对凝血纤溶因子的影响及 其机制。 目的：在临床条件下，从体内、外探讨连续性血液净化对凝血纤 溶因子的影响及其机制。 凝，8例存在出血倾向者给予无肝素CBP。在CBP治疗前、治疗后15min、 抗凝的试管离心后分离血浆，一份加入至无菌试管离心后分离无菌血 清。并取10名健康志愿者的血标本作为正常对照，酶联免疫吸附法 博一I：学位论文 中文摘要 瘤坏死因子a(TNF—a)、白介素1B(IL一1B)水平。 2、以CBP治疗的MODS患者不同时间点血清干预培养的人血管内 定量检测内皮细胞TF、PAI—lmRNA表达。不同浓度TNFa干预血管内 皮细胞，I期凝固法检测内皮细胞组织因子活性，ELISA法测定TF、 PAI一1蛋白含量。 含量，RT～PCR法检测TF、TFPI及Phi—lmRNA表达。 水平显著升高，与对照组相比，有显著性差异(PO．05)。经CBP 疗前有显著性差异(P0．05)。而肝素组CBP各时点与治疗前比较， 均有显著性差异(P0．05或PO．01)。 2、MOBS患者在治疗前血清TNF-a、IL一1B水平显著升高，与对 IL一1 a水平呈正相关(P值均小于0．05)。排除肝素影响，无肝素组CBP治 疗各时点TF、PAI一1水平与TNF a水平均呈正相关(P值均小于0．05)。 3、在体外，TNFa呈浓度依赖性促进内皮细胞TF、PAI一1的分泌， ll