卵巢癌组织中DNA倍体和凋亡抑制因子Survivin的表达及其临床意义的的研究.pdfVIP

宁夏医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 卵巢癌组织中 DNA 倍体和凋亡抑制 因子 Survivin 的表达及其临床意义的研究 摘 要 目的 卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，其发病率占女性常见恶性肿瘤的 22.9% ， 仅次于子宫内膜癌和宫颈癌而居第三位，是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤。分子生物 学研究发现，肿瘤的发生中增殖与细胞凋亡是其生物学行为的两个主要方面。人体正常 的体细胞是恒定的DNA 二倍体或四倍体，当受到致癌因素刺激时，DNA 被损伤，引起 细胞 DNA 质和量的异常，成为 DNA 含量异常增加或减少的肿瘤细胞，即 DNA 非整倍 体细胞，也称异倍体细胞。国内外研究证明，如果 DNA 含量发生微小的异常变化，就 有可能导致恶性肿瘤。因此，测量和分析细胞核 DNA 含量与 DNA 倍体，对卵巢癌组 织的病理诊断、恶性程度及疗效的判断及预后具有重要的价值。Survivin 是新近发现的 凋亡抑制因子，也是迄今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子。目前研究发现，Survivin 不表达于人体正常组织，但在人体多种肿瘤中有高表达，此外已有研究证实，用反义寡 核苷酸影响 Survivin 基因的表达可抑制细胞增殖并诱发细胞凋亡。这些特点提示， Survivin 可能在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，并有可能成为卵巢恶性肿瘤早期 诊断和治疗的新靶点。本文利用流式细胞术检测新鲜卵巢癌组织中的 DNA 含量及细胞 增殖活性，同时运用免疫组织化学方法检测同一标本中凋亡抑制因子 Survivin 的表达情 况，探讨卵巢癌组织中 DNA 含量、Survivin 的表达情况以及DNA 含量与 Survivin 表达 的相关性，为研究卵巢癌的临床和生物学行为、进行早期诊断、基因治疗及评价预后提 供理论和实验依据。方法 采用流式细胞术测定新鲜卵巢恶性肿瘤细胞的 DNA 含量及 增殖活性，同时运用免疫组织化学S-P 法检测同一标本石蜡切片中凋亡抑制因子Survivin 的表达情况，以正常卵巢组织作为正常对照组。结果 30 例卵巢恶性肿瘤中 DNA 异倍 体阳性率为 76.67% （23/30 ），其中 20 例上皮性恶性卵巢肿瘤 DNA 异倍体阳性率为 60% （15/20），5 例非上皮性卵巢癌均出现 DNA 异倍体，DNA 异倍体阳性率为 100% （5/5 ）， I 宁夏医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 不同病理类型间 DNA 含量比较差异没有显著性（P0.05 ）；交界性卵巢肿瘤DNA 异倍 体阳性率为 60% （3/5 ）；6 例正常卵巢组织均为 DNA 二倍体，交界性卵巢肿瘤与卵巢癌 组 DNA 含量比较差异有显著性；上皮性卵巢癌 SPF23.73±17.86 ％，非上皮性为 25.38±11.46 ％，两组比较差异有显著性；交界性卵巢肿瘤 SPF 为 17.48±10.29％，与卵 巢癌组比较，差异有显著性；不同临床分期肿瘤 SPF 值比较差异没有显著性，中高分化 肿瘤与低分化肿瘤 SPF 值比较差异有显著性。30 例卵巢肿瘤组织 Survivin 阳性表达 25 例，阳性率为 83.33%，其中DNA 异倍体 23 例，阳性率为 100%，DNA 非异倍体 2 例， 阳性率为28.58% （2/7 ）；正常卵巢组织均无 Survivin 的表达；DNA 异倍体与 DNA 二倍 体肿瘤表达阳性率比较，差异有显著性（P0.05 ）。结论 （1）卵巢癌组织中异倍体阳 性率明显高于正常卵巢组织，且 DNA 含量与病理类型及临床分期无关，但与病理分级 有相关性；不同病理类型及临床分期肿瘤细胞增殖活性相比差异没有显著性，但不同病 理分级肿瘤细胞增殖活性比较，差异有显著性；DNA 含量的测定对于卵巢恶性肿瘤的 诊断及病理分级是一种较为客观的指标；（2 ）凋亡抑制因子 Survivin 在卵巢癌组织中高 表达，它可能与卵巢癌的发生、发展有关，并有可能成为卵巢癌治疗的新靶点；（3 ）