硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作用及其与一氧化碳的相互调节关系.pdfVIP

中文摘要 硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作翔 及其与一氧化碳的相互调节关系 摘 要 急性肺损伤(acute lunginjury，ALI)是各种肺内外因素引起的急性 弥漫性肺组织损伤，其主要特点是肺部过度炎症反应和肺血管通透性增 加。革兰氏阴性细菌感染是ALI的常见病因之一。细菌内毒素的主要活性 细胞，释放大量炎症介质，并由此引发瀑布式炎症反应，导致弥漫性肺组 织损伤。ALI持续发展可导致急性呼吸窘迫综合征甚至多系统器官功能衰 竭。尽管近年来各种支持疗法有了很大进展，但ALI的具体发病机制至今 尚未完全阐明，病死率仍高达40％以上。 内源性气体信号分子的发现为ALI发病机制的研究开辟了一个新的 领域。迄今己证实的内源性气体信号分子有三种，即一氧化氮(nitricoxide， NO)、一氧化碳(carbon sulnde，H2S)。 monoxide，CO)和硫化氢(hydrogen 三种内源性气体信号分子。关于生理和病理情况下H：S作用的研究虽刚刚 起步，但已证实H2S参与了神经和血管等的生理功能调节，以及高血压、 肺动脉高压、内毒素休克等疾病的发生。那么，H2S在LPS所致ALI中发挥 何种作用呢?这正是本研究的主要目的之一。 内源性气体信号分子之间存在着相互调节的关系。已有研究证实NO 相互作用进行了初步探讨。另外，研究表明，催化CO生成的限速酶血红 素加氧酶一1(heme 具有抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡的作用。那么，在H2S对ALI的作用 中，HO．1／CO通路发挥了何种作用?这也是我们感兴趣的问题之一。 肺组织中血管平滑肌细胞是H0—1和H2S生成的关键酶胱硫醚一Y．裂解 酶(cystathionine 是非内皮依赖的舒血管物质。肺血管损伤后的主要表现之一是肺血管反应 中文摘要 性紊乱，主要原因在于肺血管内皮细胞受损而导致内皮来源的舒血管因子 如NO和缩血管物质如内皮素之间平衡失调，此时血管平滑肌细胞来源的 CO和H2S对血管张力的调节便具有重要意义。因此，本课题还在肺动脉平 smoothmuscle 滑肌细胞(pulmonaryarteq 在LPS所致细胞损伤中的作用及在此过程中H：S和CO之间的关系。 细胞外信号调节激酶(extracellular signal—regulatedkinase，ERK)是丝 activated 裂原活化蛋白激酶(mitogen 一员。ERKl／2被认为是主要促进细胞存活、抑制细胞凋亡的MAPK，．同 时与炎症也有密切关系。有文献报道，ERKl／2介导了某些因素对H0—1的 诱导，而H2S可激活主动脉平滑肌细胞ERKl／2通路，由此我们推测， ERKl／2可能是CO和H2S之间相互调节的连接纽带。这是本研究所要解决 的另～个问题。 为此，本实验从整体、细胞和分子水平研究了内、外源性H2S在LPS 所致ALI中的作用及其对LPS引起PASMC损伤的影响，以及在此过程 作用，从而为寻求ALI新的防治思路和方法提供实验基础和理论依据。 1内、外源性H：S在LPS所致急性肺损伤中的作用 本部分实验目的是观察H2S供体硫氢化钠(sodiumhydrosulnde， 所致肺组织损伤的影响，探讨内、外源性H2S在ALI中的作用。将168 组：气管内滴注无热原生理盐水(200ul·只J)；②LPS组：气管内滴注 LPS LPS前10min经腹腔注射O．5ml PPG 剂)+LPS组：气管内滴注LPS前10min经腹腔注射O．5ml min经腹腔注射 (45umol·kg。1)；⑤NaHS组：气管内滴注生理盐水前10