血清基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）联合彩色多普勒超声测定.pdfVIP

宁夏医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 血清基质金属蛋白酶组织抑制因子－1 （TIMP-1）联合彩色多普勒超声测定 对肝硬化的早期诊断 摘 要 目的 观察肝纤维化（liver fibrosis, LF ）不同阶段血清基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1, TIMP-1)在血清中的表达水平、肝静脉（hepatic vein, HV ）血流频谱波形及门静脉血流动力学指标的变化情况，探讨TIMP-1 联合肝静脉 血流频谱波形及门静脉血流动力学指标的测定对肝硬化（liver cirrhosis, LC ）早期诊断的 价值。方法 以 2004年 9月至 2005年 5月宁夏医学院附属医院传染科门诊及住院病人 中的慢性病毒性肝炎及肝硬化患者共70例为研究对象，其中慢性肝炎22例，肝硬化早期 30 例，肝硬化晚期 18 例。同期选取 20 例健康者做为正常对照组。慢性肝炎及肝硬化患 者均为经临床、实验室、B 超等检查证实。血清 TIMP-1 的检测采用双抗体夹心酶联免 疫吸附实验方法，HA 、 PCⅢ、CⅣ均采用固相放射免疫法由专人检测，肝静脉血流频谱、 门静脉最大截面直径（diameter of the main portal vein trunk, PVD ）及平均血流速度（mean blood flow velocity of the main portal vein trunk, PVV ）采用惠普AgilentU4 型彩色多普勒超 声诊断仪测定。结果 各组肝病患者血清 TIMP-1值均较正常对照组明显升高，统计学上 存在显著性差异（ Ｐ0.01 ），在由慢性肝炎至肝硬化发展的不同阶段，TIMP-1 的血清表 达水平逐渐升高。肝硬化早期与正常对照及慢性肝炎组之间存在显著性差异（P0.01 ）。 各组肝病患者血清 HA 、PCⅢ、CⅣ值均较正常对照组明显升高，统计学上存在显著性差 异（ Ｐ0.01 ）。血清TIMP-1水平与 HA 、 PCⅢ、CⅣ之间均呈正相关，相关系数分别为 0.512、0.295、0.571（ Ｐ0.01 ）。各组肝病的肝静脉频谱列联表分析，肝静脉频谱与慢 性肝炎及肝硬化分期各阶段的关系有统计学意义，随着病情的进展，肝静脉血流频谱异常 波形逐渐增多，其中以肝硬化时期为著，χ2=47.766，（Ｐ0.01 ）。肝静脉血流频谱波形 与血清 TIMP-1之间的关系为：频谱异常者血清 TIMP-1水平高于频谱正常者，二者差异 Ⅰ 宁夏医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 具有显著性（ Ｐ0.01 ）。慢性肝炎及肝硬化患者门静脉内径均显著大于正常对照组（ Ｐ 0.01 ），门静脉血流速度则显著低于正常对照组（Ｐ0.01）。随着病情程度的加重，门静 脉内径依次增大，门静脉血流速度逐渐减低，肝硬化早期门静脉内径与其他各组有显著性 差异（ Ｐ0.05 ），门静脉血流速度早期与晚期肝硬化患者间无显著性差异（P0.05 ）。门 静脉内径与血清 TIMP-1水平呈正相关，门静脉血流速度与血清 TIMP-1水平呈负相关， 相关系数分别为 0.619、－0.401（ Ｐ0.01 ）。门静脉血流动力学指标与肝静脉血流频谱 的关系同样有统计学意义，肝静脉血流频谱异常者门静脉内径大于频谱正常者，门静脉血 流速度低于频谱正常者，二者差异具有显著性（ Ｐ0.01 ）。结论 TIMP-1 可以作为肝硬 化诊断的一项新的血清学指标，肝静脉血流频谱波形的测定对肝硬化的早期诊断有较大的 意义，门静脉血流动力学指标的测定同样对肝硬化的诊断有一定的提示作用，联合检测血 清 TIMP-1、肝静脉血流频谱波形及门静脉血流动力学指标可提高肝硬化早期诊断的诊断 率，超声与血清肝纤维化标志物检查在判断肝纤维化程度及诊断肝硬化方面各有优缺点， 可互为补充。 关键词 肝硬化，肝纤维化，基质金属蛋白酶组织抑制因子－1，肝静脉