肠易激综合征动物模型的研究.pdfVIP

肠易激综合征动物模型的研究，．c 云南中医学院楚更五 云南中医学院第一附属医院李平 肠易激综合征(IBS)是以腹痛并伴有排便异常为主要症状，有的还伴有焦虑、抑郁等 植物神经功能失调症状的一组肠功能障碍性综合征。其发病机理不很明确，认为可能与内脏 高敏感性、胃肠动力学、脑肠轴的改变、肠道过敏、肠道菌群失调和精神行为的异常有关。 B 目前认为内脏敏感性增高、肠动力异常是I S最重要的病理生理特征，是胃肠运动紊乱、 B 腹痛及症状多样化的原因。现就我们对I s的内脏高敏感性、肠动力异常动物造模的探索 情况报告如下。借此求教各位专家 l、内脏高敏感性动物造模研究 ．内脏高敏感性指的是内脏组织对刺激的感受性增强的现象，一般是通过引起各种感觉的 容量阈值或压力阈值对内脏敏感性进行评估的，从现有文献来看多采用腔内球囊扩张胃肠道 以制作胃肠道高敏感性模型，我们的具体做法是： 1-1使用幼鼠进行造模 1．1．1使用了sD大鼠于出生后的第三天开始母子分离，每天2小时，造成早期情感创 伤，又于8—2l天给予大鼠连续性的机械性(结直肠扩张)。 1．1．2使用了SD大鼠于出生后的第三天开始母子分离，每天2小时，造成早期情感创 伤，又于8—21天给予大鼠连续性的芥子油刺激。 1．1．3用了SD大鼠于出生后的第三天开始给予大鼠连续性的芥子油刺激，造成早期 炎性损伤。并于8—21天给予大鼠连续性的机械性(结直肠扩张)。 Al chaer等对出生后8～21d的大鼠给予连续性的机械性(结直肠扩张)或炎症 B 性(芥子油)刺激，建立了IS感觉过敏的动物模型。结果发现，幼年期、青春期的大鼠对 结肠伤害性刺激所产生反应的阈值明显低于正常对照组，而成年大鼠与正常对照组之间却没 有显著性的差异。其致敏肠道的原理可能是：新生期的神经系统尚处于发育期，比较脆弱和敏 感，易受造型变化的影响。 临床流行病学调查发现：早期生活事件如童年忽视、失去父母和受虐待等可致成年后IBS 的危险性增加。任天华等将雄性新生大鼠出生后第2—21天给予每天母婴分离3小时，成年 后给予结直肠扩张，取远端结肠进行5-HT免疫组化检测并定量分析，新生期母婴分离使成 年大鼠结直肠扩张时结肠粘膜5-HT阳性细胞数目显著增加，提示早期负性生活事件可增强 成年后对内脏伤害性刺激的神经反应。母婴分离可能引起结肠扩张是结肠粘膜过量释放 在IBS结肠运动和感觉异常的病理生理机制中起重要作用。 李延青等将8-21天大鼠每天接受不同压力的结肠机械刺激，成年后直肠扩张是记录大 鼠腹部回缩反射AWR评分，并进行降结肠底组织学检查。结果显示，新生儿时期接受不同压 力结肠机械刺激的大鼠成年后直肠扩张时AWR评分明显高于对照组，且雌性大鼠AWR评分明 ．39． 显高于雄性大鼠，且病理未见明显异常，说明大鼠在新生儿时期接受的结肠刺激可造成无明 显病理改变的慢性内脏感觉过敏模型，雌性更具有易感性。 郭玉婷等用同样的造模方法，采用Eeypoint肌电图电位诱发仪记录脊髓诱发电位，结 果表明造模组大鼠诱发的电位波的潜伏期和振幅与对照组有显著的差异。其原因可能与长期 反复刺激直结肠，这种损伤可引起脊髓背角神经元呈致敏状态有关，其机制可能是外周刺激 使脊髓II级神经元的兴奋性增加、发生神经可塑性改变，使脊髓高兴奋性持续存在，出现疼痛 记忆。 刘雁冰等将出生8-21天大鼠每天给予直肠内醋酸刺激，这些大鼠成年后对其进行直肠 扩张，评估其AWR值并测定大鼠腹壁肌电活动，结果表明，新生期接受醋酸刺激的大鼠值显7 著降低，腹壁肌电活动显著增强，提示新生期的反复炎症刺激使大鼠肠道神经系统发生了重 塑，这种感觉过敏状态是长期的，持续终身的，而肠黏膜并无明显镜下异常改变。 1．2使用成年鼠进行造模 成年大鼠同样会对伤害性刺激产生“记忆”。姜敏等对成年sD大鼠分别行结肠气囊扩 张和经肛门灌注芥末油给予机械和化学刺激，在结肠气囊产生不同压力的情况下观察大鼠的 行为反射、血压及心率的变化。结果发现，实验组和正常对照组之间存在着明显的差别。说 明机械和化学因素对内脏的刺激可降低传入神